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喜炎平注射液上市后过敏反应发生情况的真实世界研究 喜炎平注射液是在中药中提取和提取的。主要成分是通过磺化莲花总内酯而获得的磺酸盐无菌溶液。临床上常用于急性病毒感染的治疗。随着药物的增加，副作用的绝对数量也在增加。患者往往因病毒入侵使机体常处于应激状态, 其自身免疫机制会出现异常, 进而导致过敏的发生。药品上市前的安全性研究由于研究目的单纯、病例数相对较少、研究时间相对较短、试验对象年龄范围较窄、用药条件控制较严等因素具有局限性。药品上市后漫长的临床过程也是一个监测药品安全性的真实世界实效过程, 因而本研究从临床的视角, 在前瞻性、多中心、大样本、注册登记式医院集中监测中嵌套前瞻性巢式病例对照研究, 通过对患者过敏反应相关血液指标的分析, 探讨上市后喜炎平注射液过敏反应发生可能机理。 1 数据和方法 1.1 病例对照问题 参照2013年3月国家食品药品监督管理局网站上发布的《生产企业药品重点监测工作指南》中主动收集与重点监测药品使用安全性的相关要求, 监测患者可来自具备二级以上资质的医疗机构 (如医院、社区医疗服务机构) 、药店、计生站、戒毒所等相关药品使用单位, 病例数量不应少于3 000例, 监测2012年9月至2013年10月期间来自首都医科大学附属北京佑安医院、成都市传染病医院、辽宁中医药大学附属医院、长春中医药大学附属医院、石家庄市第五医院、大连市儿童医院等医院使用喜炎平注射液的4023例患者, 并嵌套巢式病例对照设计, 按性别、年龄±5岁等匹配因素, 每发生1例过敏反应患者, 匹配5例健康志愿者作为健康组。 1.2 嘴唇、舌体、悬位、悬适应证及低收缩压 采用美国国立变态反应和感染性疾病研究所 (NIAID) 与食物过敏及急性全身过敏反应联盟 (FAAN) 在第2次专题讨论会上制定的急性全身过敏反应的诊断标准, 以下3条内有任何1条满足者, 高度怀疑为过敏反应。 (1) 急性发作 (几分钟到几小时之内) , 症见皮肤、黏膜组织或两者同时出现异常, 如全身性荨麻疹, 瘙痒或潮红, 嘴唇、舌体、悬雍垂肿胀。同时至少有以下其中1项症状者:a.呼吸障碍, 如呼吸困难, 哮鸣音, 支气管痉挛, 喘鸣, 呼气峰流速 (PEF) 评分降低, 低氧血症;b.血压下降或者终末器官功能障碍症状, 如肌张力低下 (塌陷) , 昏厥, 大小便失禁。 (2) 2个或多个以下症状在暴露后迅速 (几分钟到几小时之内) 出现:a.涉及到皮肤、黏膜组织, 如全身性荨麻疹, 瘙痒或潮红, 嘴唇、舌体、悬雍垂肿胀;b.呼吸障碍如呼吸困难, 喘息性支气管痉挛, 喘鸣, PEF评分降低, 低氧血症;c.血压下降或者终末器官功能障碍症状, 如肌张力低下 (塌陷) , 昏厥, 大小便失禁;d.持久性胃肠道症状, 如腹部绞痛, 呕吐。 (3) 血压急剧下降 (几分钟到几小时之内) , 症见:a.婴幼儿和儿童低收缩压或血压降低大于30%, 其中儿童“低收缩压”依据不同年龄段定义有所不同, 1个月到1岁被定义为小于70 mm Hg, 1岁以上到10岁被定义为低于[70 mm Hg+ (2×年龄) ], 11岁到17岁被定义为低于90 mm Hg;b.成年人收缩压低于90 mm Hg或降幅大于30%。 1.3 血样采集知情同意权 本研究为主动观察性研究, 不对被监测者进行任何干预措施, 并且对被监测者姓名、性别、家庭住址、联系方式、原患疾病等隐私信息保密, 经过中国中医科学院中医临床基础医学研究所伦理委员会批准 (NO.19) , 所嵌套的前瞻性巢式病例对照设计采集被监测者血液样本, 需维护被监测者知情同意权这一项基本权利, 采血之前详细、明确告知被监测者采血的目的、用途、采血方式、采血量以及可能存在的风险等, 不干涉被监测者的决定, 如果被监测者同意采血, 签署《血样采集知情同意书》。 当使用喜炎平注射液的患者出现过敏反应时, 立即 (不超过30 min, 并记录发生过敏的时间和抽血时间) 以无菌操作法静脉采血10 ml, 并采集该患者的血清样本注明过敏反应发生时间。采血前, 采血人员核对患者信息, 填写“血样采集登记卡”;采血后, 血样在室温放置30 min, 使血清析出;将采血管放入离心机中, 3000 r/min离心5 min, 以无菌吸管/移液器将血清平均装入5个EP管, 每管存量1 ml, 并采用人工标识样本的方法对血清样本进行标识, 低温储存, 冷链运输, 送往中心检测室统一检测。健康组受试者同时期于北京中医药大学东直门医院进行采血。 1.4 过敏反应相关指标检测 对过敏组及健康组受试者免疫球蛋白A (Ig A) 、免疫球蛋白G (Ig G) 、总免疫球蛋白E (TIg E) 、血清总补体C3 (C3) 、血清总补体C4 (C4) 、白细胞介素2 (IL-