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乳腺癌高危因素研究进展 0 乳腺癌发病率 乳腺癌已成为严重的女性疾病，发病率高于发达国家。但随着经济水平不断提高, 发展中国家乳腺癌发病率逐年上升, 越来越接近欧美等国家。文献报道, 北京城区1982-2001年间, 女性乳腺癌发病率呈逐年上升趋势, 平均每年递增4.6%;35～64岁截缩发病率高达95.3/10万。这一发病率已经很接近SEER上公布的2005年美国乳腺癌发病率118.5/10万。2009年St·Gallen会议指出, 很多西方国家乳腺癌发病率开始降低, 因此发展中国家不断攀升的乳腺癌发病率更加值得关注。 关于乳腺癌高危因素, 西方国家开展了大量深入细致的研究工作。通过大规模的队列研究及病例-对照研究, 已经发现不同国家、不同人群中导致乳腺癌发病的流行病学高危因素, 并开发出软件工具 (如Gail模型) 用于计算个体乳腺癌的发病危险性, 以便发现乳腺癌高危人群进行长期密切随访观察。明确乳腺癌高危因素, 发现乳腺癌高危人群, 对乳腺癌的早预防、早诊断发挥了巨大作用, 是西方国家乳腺癌发病率开始下降的原因之一。本文拟对近年来文献报道的乳腺癌高危因素进行系统综述, 全面总结各个常见高危因素并探讨各因素之间的交互作用, 为在我国开展乳腺癌高危因素研究工作奠定基础。 1 女性乳腺癌风险比较 年龄是个不可逆转的乳腺癌高危因素, 步入高发年龄段罹患乳腺癌的危险性即会相应增加。西方国家的乳腺癌发病率随着年龄增加而增高, 主要集中在绝经后期, 具体高发年龄文献报道不一。SEER报道2000-2006年间, 65～74岁美国人乳腺癌的发病率约为400/10万, 50～65岁约为300/10万, 50岁以下约为50/10万;另外一项病例-对照研究指出, 在土耳其≥50岁的女性罹患乳腺癌的风险明显高于50岁以下人群 (OR:2.61, 95%CI:2.20～3.11) , 差异具有统计学意义。我国的高发年龄段与西方国家不同, 呈现双峰分布, 分别集中在绝经前期和绝经后期, 具体约为41～45岁和56～60岁。我国乳腺癌平均发病年龄小于西方国家, 年轻乳腺癌较西方国家多。处于高发年龄段的女性, 需要提高警惕。 作为乳腺癌高危因素, 年龄在亚组分析中也很重要, 与其他高危因素共同发挥作用。家族史中乳腺癌先证者发病年龄55岁时, 较≥55岁组乳腺癌发病风险性更大 (RR:2.07, 95%CI:1.17～3.64)。有研究指出, 在25～39岁年龄段, 与生育组相比, 未生育降低乳腺癌的发病风险;但对于40～74岁女性, 未生育会增加乳腺癌的发病风险。因此并存其他乳腺癌高危因素的情况下, 乳腺癌的高发年龄段会出现变化, 需要进行仔细区分。 2 乳腺癌高危因素与证据间的互动关系 关于乳腺钼靶密度增高是乳腺癌的高危因素已经达成共识。研究表明, 与乳腺钼靶密度10%的女性相比, 钼靶密度≥75%者患乳腺癌的风险明显增加 (OR:4.7, 95%CI:3.0～7.4) 。乳腺钼靶密度已经作为高危因素被纳入研究乳腺癌发病风险性的高危模型中。文献报道了大量围绕乳腺钼靶密度进行的研究工作, 深入探讨了乳腺钼靶密度的影响因素, 见表1。乳腺钼靶密度与多种乳腺癌高危因素有关系, 乳腺钼靶密度增加是各高危因素共同作用的表现和结果。同时提示, 存在乳腺癌高危因素时需要定期进行钼靶检查。因此, 钼靶检查越来越受到重视, 西方国家广泛采用钼靶检查开展普查工作。钼靶检查在我国应用业已十分普遍, 对乳腺钼靶密度增高者需要给与高度关注。 3 入院时病情可能性 乳腺良性疾病与乳腺癌的发病危险性相关。一般认为, 曾患乳腺良性疾病者, 发生乳腺癌的危险性较普通人群高, 同时并存乳腺癌家族史的情况下这种趋势更加明显。与普通人群相比, 有乳腺癌家族史的人群患乳腺良性疾病的危险性更高 (OR:1.54, 95%CI:1.42～1.66), 在先证者发病年龄40岁时患病可能性更大。这种乳腺良性疾病的高发趋势, 在先证者被诊断为乳腺癌之前已经存在。因此, 罹患乳腺良性疾病后, 尤其有乳腺癌家族史者, 需要引起格外关注, 有必要定期进行钼靶检查。 一项含6 926人的病例-对照研究, 在中国人群中证实了个体乳腺良性疾病史与将来发生乳腺癌的危险性相关。需要特别指出的是, 对于乳腺良性疾病中的纤维腺瘤, 手术处理组与未处理组相比, 发生乳腺癌的风险性降低, 但这一手术效应在其他类型的乳腺良性疾病中并不存在。尽管只针对纤维腺瘤, 对于乳腺良性疾病仍然应该积极进行手术治疗, 以尽可能降低发生乳腺癌的危险性。 4 乳腺癌史的危险性 肿瘤家族史可分为乳腺癌家族史和其他肿瘤家族史, 一般认为前者与乳腺癌的关系更加密切。乳腺癌家族史导致乳腺癌发病危险性增加, 且增加作用不受绝经状况的影响, 即对于绝经前