肢带型肌营养不良2型2型2型5例临床病理分析.docxVIP

肢带型肌营养不良2型2型2型5例临床病理分析 上肢肌力（gsd）是一种常见的染色体遗传疾病，具有不同的临床表现和不同的基因，主要影响着腰部肌肉和肩胛肌。根据突变类型分为常染色体显性遗传(1A,1B～1E)和常染色体隐性遗传(2A,2B～2J)共15型,美国学者报道LGMD2B型约占所有LGMD的18%。LGMD2B型是由于dysferlin基因突变,dysferlin蛋白功能异常所致。我院2004年10月～2007年6月收治5例LGMD2B型患者,现报告如下,以探讨LGMD2B型的临床和病理学特点。 1 临床数据 1.1 发病年龄及发病率 本组男2例,女3例;年龄21～46岁,平均32岁;发病年龄16～31岁,平均24.6岁;病程4～15年,平均7.4年。均无阳性家族史。 1.2 肢体肌力检查 5例均缓慢起病,出现不同程度病变肢体(3例四肢,2例两下肢)肌肉萎缩、肌无力。2例表现为下肢近端肌和腰带肌无力,肌力均为Ⅲ～Ⅳ级;3例四肢近端肌、腰带肌和肩胛带肌无力,双上肢近端和肩胛带肌肌力Ⅲ～Ⅳ级,双下肢近端和腰带肌肌力Ⅱ～Ⅲ级;2例两下肢肌力Ⅱ级,日常生活不能完全自理。均无肌肉自发疼痛或压痛;均无感觉异常;无呼吸肌和心肌受累;病情均呈进行性加重。 1.3 神经传导速度 血清肌酸激酶:2283～11012 U/L(正常值 25～210 U/L),平均 6212.6 U/L;肌电图均呈肌源性损害,神经传导速度正常;心电图均正常。 1.4 病理检查 1.4.1 肌纤维的分离和分布 5例患者病变肢体肌肉均呈肌营养不良改变:肌细胞大小不等,多为圆形,不同程度变性、坏死和再生;2例大部分肌细胞被脂肪组织取代,结缔组织增生明显;3例中心核现象明显,可见不透光纤维、分裂纤维、分叶纤维等慢性病理改变(图1);5例患者均可见两型肌纤维分布,其中2例显示Ⅰ型肌纤维占优势(60%)。酸性磷酸酶染色,5例均可见炎性细胞浸润(图2)。 1.4.2 单克隆抗体检测dyspende 5例患者肌肉标本抗-Dystrophy、Sarcoglycan、dystroglycan单克隆抗体染色均表达正常;抗-dysferlin单克隆抗体染色,1例患者dysferlin蛋白在肌膜不完全缺失,其余4例完全缺失(图3);抗-CD4+T细胞单克隆抗体阳性细胞散在分布在基质、血管周围和变性、坏死肌细胞内;抗CD8+T细胞单克隆抗体5例均未见表达(图4);抗组织相容性复合体(MHC)-1单克隆抗体5例均表达上调,其中3例仅在血管周围、变性和坏死肌细胞表达(图5),其余2例在形态正常的肌细胞也有表达(图6)。 2 土地免疫细胞整合活性及相关临床表现 Dysferlin蛋白是骨骼肌细胞膜跨膜蛋白,相对分子质量约为230×103,通过C端的跨膜结构域锚定在肌膜上,N端位于胞浆中,包含6个C2结构,与细胞膜自身修复功能有关。dysferlin蛋白在钙离子介导下,通过触发细胞内囊泡通过胞吐方式释放,释放的囊泡相互融合或与肌膜融合,修复破损的肌膜。dysferlin蛋白功能异常后,肌细胞的自身修复功能受到影响,因机械外力损伤后的肌膜不能自身修复,导致肌细胞变性、坏死,继发炎性反应。研究表明dysferlin蛋白与肌营养不良糖蛋白复合体(DGC)无关,DGC是骨骼肌细胞膜上连接细胞外基质和细胞骨架的关键结构,由Dystrophin、dystroglycan、Sarcoglycan等多种蛋白组成。这个复合体中任一成分异常均可导致整个复合体结构不稳,使肌膜抗外力拉伸能力下降,容易受损,产生DGC相关肌营养不良,如dystrophin异常可导致杜兴型肌营养不良(DMD)和贝克型肌营养不良(BMD),其同属于dystrophinopathy;dysferlin缺失患者DGC结构正常。本研究中5例LGMD2B型患者Dystrophin、dystroglycan、Sarcoglycan表达正常,这也证实了上述观点。但在DGC相关肌营养不良中,可观察到dysferlin蛋白肌膜表达减少,胞浆中积聚,推测可能与dysferlin发挥膜修复作用有关。 本研究5例LGMD2B型患者均在青少年期发病,病情呈缓慢进行性加重,最先表现为下肢近端和腰带肌无力,后逐渐波及上肢近端和肩胛带肌,肌无力症状对称;平均血清肌酸激酶水平高于5000 U/L;骨骼肌组化染色可见不同程度的炎性细胞浸润;抗MHC-1单克隆抗体免疫组化染色发现MHC-1分子在骨骼肌细胞膜表达上调。LGMD2B型的上述特点与多发性肌炎(PM)相似。PM是炎性肌病,与细胞毒性T细胞介导的免疫反应有关。最近有研究指出MHC-1在形态正常骨骼肌细胞阳性表达是PM的标志性改变。本研究中有2例LGMD2B型患者MHC-1在形态正常肌细胞同样阳性表达。 T细胞的毒性作用是