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中药配伍规律的现代研究 中药配合法是中医学理论的精华之一。中医药的综合研究对于继承和发展中医药理论具有重要的理论意义，同时也为中医药的临床和应用提供了基础依据。世界对天然药物的需求与日俱增,迫切需要我们将传统医药理论与现代科技相结合,运用高科技手段探讨中药配伍的物质基础和作用机理,从而阐明其科学内涵,推动中医药真正走出国门,迈向世界。近年来在中药配伍理论方面已进行了许多研究,综述如下。 1 物质配伍效应 现代研究表明多种化学成分是中药作用的物质基础,任何配伍效应都应该有一定的化学表述。因此研究中药配伍前后化学成分的变化是探讨配伍规律的一个重要途径。 1.1 中药配伍共浴剂配伍使用对养老成分的影响 中药复方的优势在于方中各药配伍后可起到协同或拮抗的作用从而对机体进行整体调节,其化学成分并不等于单味药化学成分的简单相加,在煎煮过程中,由于温度、pH值、煎煮时间等原因使复方中的某些成分发生溶出率的改变、挥发、水解、氧化、产生沉淀等物理的和化学的变化,使原有的某些成分消失或是产生新的化合物,从而使配伍表现出减毒、增效甚至产生单味药不具备的药理活性。 古有记载“附子得甘草性缓”。利用薄层扫描法、高效液相色谱-质谱联用法测定附子与甘草配伍前后化学成分的变化,发现附子中3种有毒乌头生物碱随甘草的增加而呈线性减少,而甘草酸含量在配伍后也明显降低。进一步研究表明甘草次酸能与乌头生物碱形成复盐,此盐在体内可逐渐分解,避免了机体因短时间内吸收大量乌头生物碱而引起的强烈反应,从而验证了传统的中医理论。 朱砂与昆布配伍后,两药中的Hg和I2含量均有明显下降,原因是共煎时有Hg2+游离,产生HgI2,该物质可引起中毒,解释了朱砂与昆布不宜配伍应用的原因。 茵陈蒿汤中的二甲基香豆素具有利胆的作用,因其为疏水性成分,故不易溶出,但在复方多药共煎时,方中其它中药所含的脂肪类、多糖类成分可明显提高二甲基香豆素的溶出率,因此大大提高了该复方的利胆作用。 苏长史吴茱萸汤为木瓜配伍吴茱萸组成,经实验表明木瓜对吴茱萸有较强的助溶作用,使得该汤液中生物碱含量得以较大幅度地提高,证明古人用此方作为“起死人方”的急救方是有科学依据的。 柴胡与牡蛎配伍共煎时,牡蛎可中和水液中的酸性物质,从而抑制柴胡皂苷的水解。赤屈昭等测定了7个柴胡复方汤剂中的柴胡皂苷的含量,实验结果表明其中3个含牡蛎的柴胡复方汤液中柴胡皂苷含量明显增多,且药效也优于其它方剂。 石决明与决明子常作为药对配伍使用。李川以蒽醌煎出率为指标,研究了石决明与决明子共煎的情况,结果表明由于石决明的助溶作用,两药共煎时蒽醌的溶出率明显提高。曾惠芬等研究了乙肝康方中虎杖单煎及分别与甘草、 木、五味子、山楂配伍后蒽醌含量的变化,认为甘草、 木含有丰富的皂苷,对虎杖蒽醌类成分有增溶作用,而五味子、山楂含有丰富的有机酸,可促进蒽醌类水解成游离蒽醌并进一步分解,且促进作用较前者更强,使全方共煎时蒽醌含量表现为下降趋势,提示了虎杖在复方成药制剂工艺过程中可采用单味提取。 沉淀反应是中药配伍共煎时最常见的化学变化,经大量实验研究表明,沉淀反应主要由生物碱与苷类、有机酸、鞣质等以及鞣质与苷类、蛋白质等反应产生。有些沉淀在胃肠道中可逐渐分解,重新被机体吸收,基本不影响其药效,同时还起到了缓解强烈药性的作用。但有些沉淀很难在消化道中被机体吸收,若是对机体不利成分形成了沉淀,则可起到减毒的作用;若为有效成分,表明该药在制剂过程中以单味提取为宜,以降低其有效成分的损失。 黄连配伍吴茱萸出自《丹溪心法》中的左金丸,黄连与阿胶合用即《伤寒论》中的黄连阿胶汤。王浴铭等用薄层扫描法、魏璐雪等用高效毛细管电泳法分别测定了这两组药对配伍前后黄连生物碱的含量,结果表明黄连与吴茱萸、阿胶共煎时均可产生沉淀,导致配伍后小檗碱含量明显下降,提示制剂生产中需采用适当工艺。 另外,黄连也常与黄芩、大黄等配伍使用,黄芩苷、大黄酸及大黄中的鞣质等均能与黄连形成沉淀。 甘草常与各种中药配伍使用,其所含的甘草酸及黄酮类成分可与中药中的生物碱结合成难溶性盐。甘草与附子、马钱子等配伍,由于沉淀效应而降低了有毒中药的毒性,起到减毒、缓解药性的作用。 目前大量的中药配伍研究表明配伍的化学效应大部分为量的变化,真正在配伍中发生质变即产生新化合物或原化合物消失的情况较少,这与其中所含化学成分有关,亦与目前的研究水平有关。严永清等在生脉散的研究中首次从生脉散合煎液中发现并分离鉴定了人参、麦冬、五味子三药不含的化学成分5-甲羟基-乙糠醛(5-HMF),此成分为煎煮过程中糖解产生,进一步研究表明5-HMF具有抗氧化和抗心肌缺血的药理活性。 1.2 最佳比例的确定 方药剂量与比例的变化对于功效的影响早已为历代医家所认识并予以高度重视,故而有“汉方不传之秘在量上”之说。同样的配伍运用不同的剂量比例