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绝经后骨质疏松症的药物治疗

骨质疏松症是一种以骨量小、骨组织显微结构退化为特征的系统性骨病。骨脆弱性增加，骨折风险增加。60岁以上老年人OP发病率约为59.87%,OP并发骨折的发病率约为9.60%。近年来国内、外研究的重点是绝经后骨质疏松症。本文针对绝经后骨质疏松的药物治疗作了综述,报告如下。

1更年期后对骨质疏松症的西医治疗

1.1治疗前后骨密度变化

经过几十年的探索,国外对本病的防治观点已趋向一致,雌激素仍然是其防治的一线用药,但有向小剂量雌孕激素联合应用发展的趋势。邓小戈等为观察小剂量雌孕激素联合使用防治绝经后骨质疏松症的临床疗效,对195例患者,分别采用复方尼尔雌醇(123例)和安慰剂(72例)对比治疗。观察2组治疗1年后多种生化指标及骨密度等系数的变化。结果治疗组1年前后骨密度差值与对照组比较,在前臂处表现有显著性差异,即治疗组骨密度较高。在其他部位骨密度虽无显著性差异,但均有增加的趋势。其他观察指标如肝肾功能、乳腺红外线扫描、子宫大小及内膜B超、阴道脱落细胞找癌细胞、阴道流血、骨折等均无显著性差异,提示小剂雌孕激素联合使用具有疗效确切、副作用少、服用方便的优点。

1.2不同钙剂对钙的选择影响

1994年NIH推荐绝经后每天摄入钙1500mg,加服雌激素者每天摄入1000mg。补钙以食物为主,辅以钙剂。不同钙剂含元素钙量不同,应选择含量高的钙剂以减少服药量。如碳酸钙、乳酸钙、葡萄糖酸钙等含元素钙分别为40%,13%和9%,若补足1000mg元素钙,则应分别服用2.6、7.7、12g。补钙时加用适量的维生素D以促进肠钙的吸收。

1.3胞的活性试验

适用于禁用或不愿意用雌激素的患者。直接抑制破骨细胞的形成并降低破骨细胞的活性,使骨量增加并能缓解骨的疼痛。程丛娟等应用依屈磷酸二钠片及钙剂对61例绝经后骨量减少妇女或已患骨质疏松症者进行观察,结果治疗6个月后72.2%的病人BMD增高2%,疼痛缓解时间在9～16周。

1.4骨折或骨痛者

抑制骨吸收,并有中枢镇痛作用,能缓解骨的疼痛。由于价格昂贵,主要用于骨折或骨疼痛者。目前用于临床的降钙素有鲑鱼降钙素(密钙息)和鳗鱼降钙素(益钙宁)2种:密钙息每天肌注1次,1次50～100U;益钙宁每次肌注1OU,每周2次。

1.5氟化物用量的影响

临床应用发现,氟化物是迄今为止对椎骨骨量增加最明显的药物,但对密质骨的影响很少。单用氟化物会引起骨矿化不全,而导致骨软化,因此必须同时补钙。近年来国内引进了意大利生产的特乐定,每片含氟5mg、钙150mg,每日3片,与食物同时服用,副作用较轻,能减轻骨痛,增加骨量,减少骨折,价格较便宜。

2更年期后对骨质疏松症的中医治疗

2.1中医药对骨质疏松症作用机制的研究

2.1.1合成激素的作用机制

雌激素能够刺激成骨细胞的活性,抑制破骨细胞的活性,加速骨生长,促进钙盐沉积;雄激素具有促进骨形成与钙磷沉积的作用,可直接作用于成骨细胞,还可通过转化为雌激素间接起作用。邵敏等研究补肾中药对骨质疏松大鼠性激素的影响,结果显示模型组雌性大鼠血雌二醇(E2)和雄性大鼠血睾酮(T)含量较正常组明显降低,中药防治组血E2和血T含量明显高于模型组,认为中药防治OP的机理很可能与提高性激素水平有关。

2.1.2各组pth、ct的比较

降钙素(CT)、甲状旁腺素(PTH)和1,25-(OH)2D3为体内Ca、P代谢的主要调节激素,谢雁鸣等研究中药补肾生髓胶囊对去睾丸大鼠骨质疏松的影响,显示模型组较正常组PTH显著升高,CT下降,但无统计学意义,治疗组较模型组PTH明显降低,CT显著上升,提示该药有明显抑制骨吸收作用。刘和娣等观察补肾方药对地塞米松诱发的骨质疏松大鼠体内雌激素和1,25-(OH)2D3的影响,显示骨质疏松大鼠体内E2、1,25-(OH)2D3水平均降低,中药治疗后E2、1,25-(OH)2D3得到回升,提示E2、1,25-(OH)2D3降低和骨质疏松密切相关,补肾中药能影响E2、1,25-(OH)2D3,故治疗OP有良好效果。

2.1.3atp酶活性、膜磷脂组分含量

郑洪新等通过研究去卵巢肾虚OP大鼠,发现造模后红细胞膜PKC、Ca2+-Mg2+ATP酶活性均下降,膜磷脂组分含量亦发生变化。推测在成骨细胞或破骨细胞上也存在这些变化,并认为是肾虚OP的病理机制之一,中药可通过调整细胞磷脂组分和升高对钙离子浓度调节有关的酶类如PKC、Ca2+-Mg2+ATP酶活性而达到防治肾虚OP的目的。

2.1.4各组mmp-9、i型胶原mrna的表达比