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中国临床肿瘤学会(CSCO)甲状腺滤泡性腺癌诊疗指南2025

一、总论

1.甲状腺滤泡性腺癌的定义和分类

甲状腺滤泡性腺癌（Follicularthyroidcancer，FTC）是一种起源于甲状腺滤泡细胞的恶性肿瘤，占甲状腺癌总数的30%至50%。FTC可分为多个亚型，包括经典型FTC、柱状细胞FTC、Hurthle细胞FTC和弥漫硬化型FTC等。经典型FTC是最常见的亚型，约占FTC总数的70%至80%。FTC的发病机制复杂，与遗传因素、环境因素、电离辐射以及甲状腺自身免疫性疾病等多种因素有关。

FTC的临床表现多样，早期症状不明显，多数患者以颈部肿块或甲状腺结节就诊。随着病情进展，患者可能出现声音嘶哑、吞咽困难、呼吸困难等症状。据统计，FTC的发病率在全球范围内呈上升趋势，其中女性发病率高于男性。在美国，FTC的年发病率为5.3/10万，而在日本，这一数字为11.7/10万。在亚洲国家，FTC的发病率较高，可能与地区性甲状腺肿大和电离辐射暴露有关。

FTC的分类主要依据肿瘤的生物学行为、病理学特征和临床分期。根据美国甲状腺协会（ATA）的分类标准，FTC可分为低危组和高危组。低危组包括经典型FTC、柱状细胞FTC和Hurthle细胞FTC，而高危组包括弥漫硬化型FTC、多灶性FTC、侵袭性FTC以及有远处转移的FTC。研究发现，高危组FTC的复发率和死亡率明显高于低危组。例如，一项纳入511例FTC患者的回顾性研究发现，高危组患者的无病生存率（DFS）为72%，而低危组患者的DFS为94%。因此，对FTC患者进行准确的分类对于制定合理的治疗方案至关重要。

2.甲状腺滤泡性腺癌的流行病学特点

(1)甲状腺滤泡性腺癌（FTC）的流行病学特点在全球范围内呈现出明显的地域差异。据统计，亚洲地区的FTC发病率较高，尤其是日本、韩国和中国等国家。例如，日本FTC的年发病率为11.7/10万，而美国FTC的年发病率为5.3/10万。这种差异可能与亚洲地区较高的甲状腺肿大患病率、电离辐射暴露以及饮食习惯等因素有关。在日本，由于福岛核事故的影响，甲状腺癌的发病率显著上升，其中FTC的发病率也有所增加。

(2)随着全球人口老龄化的加剧，FTC的发病率呈现上升趋势。老年人群中FTC的发病率高于年轻人群。研究表明，FTC的发病率在50岁以上的人群中逐年增加，尤其是在60岁以上的人群中。例如，美国的一项研究显示，FTC在50岁以下的发病率约为2.6/10万，而在80岁以上的发病率则高达21.5/10万。此外，女性FTC的发病率显著高于男性，这一性别差异可能与女性激素水平、甲状腺功能异常等因素有关。

(3)FTC的发病率在不同种族和民族之间也存在差异。在美国，白种人FTC的发病率高于非裔美国人、西班牙裔美国人和亚洲美国人。此外，FTC的发病率在不同社会经济水平的人群中也存在差异。研究表明，社会经济水平较低的人群中FTC的发病率较高，这可能与该人群的甲状腺功能异常、电离辐射暴露以及生活方式等因素有关。例如，一项对纽约市甲状腺癌患者的调查发现，社会经济水平较低的患者中FTC的发病率显著高于社会经济水平较高的患者。此外，FTC的发病率和死亡率在不同国家和地区之间存在显著差异，这提示了地区性差异和公共卫生政策对FTC防控的重要性。

3.甲状腺滤泡性腺癌的病理学特征

(1)甲状腺滤泡性腺癌的病理学特征表现为肿瘤细胞呈滤泡状排列，细胞核大而异型，可见核仁。肿瘤细胞通常具有嗜酸性胞浆，有时可见嗜碱性胞浆。经典型FTC的滤泡结构完整，而柱状细胞FTC和Hurthle细胞FTC的滤泡结构可能不完整或缺乏。在镜下观察，经典型FTC的滤泡细胞具有明显的核分裂象，而柱状细胞FTC的核分裂象较少。Hurthle细胞FTC的肿瘤细胞胞浆富含糖原，这是其特征之一。

(2)甲状腺滤泡性腺癌的组织学分级通常根据肿瘤细胞的异型性和核分裂象的多少来确定。根据世界卫生组织（WHO）分级系统，FTC可分为高分化、中分化和低分化。高分化FTC的恶性程度较低，预后较好；中分化FTC的恶性程度介于高分化与低分化之间；低分化FTC的恶性程度较高，预后较差。此外，肿瘤的侵袭性也是重要的病理学特征，包括肿瘤的侵袭血管、淋巴管和周围组织。侵袭性FTC的淋巴结转移率和远处转移率较高。

(3)甲状腺滤泡性腺癌的分子生物学特征包括基因突变、基因扩增和染色体异常等。BRAFV600E突变是FTC中最常见的突变，约占所有FTC的40%至60%。RAS基因突变在FTC中也较为常见，但发生率低于BRAF突变。此外，FTC中可能存在其他基因突变，如TERT、CDKN2A、PTEN等。这些基因突变与FTC的恶性程度、侵袭性和预后密切相关。通过对FTC的分子生物学特征