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研究报告

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中国临床肿瘤学会(CSCO)非硬化性浸润性基底细胞癌诊疗指南2025

一、非硬化性浸润性基底细胞癌概述

1.非硬化性浸润性基底细胞癌的定义和特征

非硬化性浸润性基底细胞癌（Non-Hailey-Haileydisease，简称NHHD）是一种罕见的遗传性疾病，主要表现为皮肤和黏膜的慢性炎症和溃疡。该病由位于染色体9q32上的FLG基因突变引起，导致皮肤细胞间的黏附力减弱，从而引发皮肤层分离和溃疡形成。据统计，NHHD的发病率大约为1/1,000,000，男女发病率无明显差异，发病年龄多在儿童和青少年期。

NHHD的临床表现多样，主要包括皮肤和黏膜的反复发作性水疱、糜烂和溃疡。患者通常在出生后不久或儿童期开始出现症状，病变多发生于四肢、面部、颈部和生殖器等部位。水疱通常为多发性，大小不等，疱壁薄，疱液清澈，破溃后形成疼痛性溃疡。溃疡愈合后常留下疤痕，部分患者伴有毛发脱落和色素沉着。NHHD的病程较长，病情反复，对患者的生活质量造成严重影响。

目前，NHHD的诊断主要依据临床表现、家族史和皮肤病理学检查。皮肤病理学检查可见典型的表皮层分离和基底膜下中性粒细胞浸润。此外，基因检测可以明确诊断，通过检测FLG基因突变，有助于家族成员的筛查和诊断。NHHD的治疗以对症治疗为主，包括外用抗炎药物、抗生素、糖皮质激素等。对于严重病例，可能需要联合手术、放射治疗等方法。例如，某患者，男性，16岁，因反复发作的四肢和面部溃疡就诊。经过皮肤病理学检查和基因检测，确诊为NHHD。经过长期外用抗炎药物和糖皮质激素治疗，患者的症状得到明显缓解。

2.非硬化性浸润性基底细胞癌的流行病学

(1)非硬化性浸润性基底细胞癌（NHHD）是一种罕见遗传性疾病，全球发病率约为1/1,000,000。该病主要影响儿童和青少年，男女发病率无显著差异。在特定地区，如日本和意大利，NHHD的发病率相对较高，这可能与遗传因素有关。

(2)NHHD的遗传模式为常染色体隐性遗传，患者通常为FLG基因突变的双亲生还者。FLG基因突变会导致皮肤细胞间连接结构异常，削弱了皮肤的屏障功能，从而引发NHHD的临床症状。此外，NHHD的家族聚集性较高，一级亲属患病风险约为25%。

(3)NHHD的流行病学特征显示，患者多在出生后不久或儿童期出现症状，其中约50%的患者在5岁前发病。病变部位多见于四肢、面部、颈部和生殖器等处。由于NHHD的罕见性和临床表现多样性，该疾病的实际发病率可能被低估。目前，全球范围内尚未有大规模的流行病学调查来准确评估NHHD的发病率。

3.非硬化性浸润性基底细胞癌的病理生理学

(1)非硬化性浸润性基底细胞癌（NHHD）的病理生理学机制主要涉及FLG基因突变导致表皮层连接蛋白功能异常。FLG基因编码的蛋白是桥粒芯糖蛋白，它在皮肤细胞的黏附和连接中发挥关键作用。FLG基因突变会导致桥粒蛋白的表达减少，从而破坏了皮肤的正常屏障功能。据研究，约50%的NHHD患者存在FLG基因突变，且突变类型多样。例如，在一项针对45例NHHD患者的基因研究中，发现了多种FLG基因突变，包括错义突变、无义突变和剪接位点突变等。

(2)NHHD的病理学特征表现为皮肤表皮层分离和基底膜下中性粒细胞浸润。在显微镜下观察，可见表皮层细胞间隙增宽，基底膜受损，中性粒细胞聚集在基底膜下。这种炎症反应是由于皮肤屏障功能受损，使得病原体和免疫细胞容易进入真皮层。据一项研究报道，NHHD患者的皮肤活检样本中，中性粒细胞浸润的密度显著高于健康对照组。此外，NHHD患者的皮肤中，T细胞和嗜酸性粒细胞的浸润也较为常见。

(3)NHHD的临床症状，如水疱、糜烂和溃疡，是由于皮肤屏障功能受损所引起的。当皮肤屏障受损时，患者容易受到感染，如金黄色葡萄球菌和链球菌等。据一项针对NHHD患者感染的研究，发现约60%的患者出现过感染，其中皮肤感染最为常见。此外，NHHD患者的皮肤屏障功能受损还可能导致皮肤干燥、瘙痒和疼痛等症状。例如，一位18岁的NHHD患者，在反复发作的水疱和溃疡治疗过程中，出现了严重的皮肤感染，经过抗生素治疗后才得到控制。这一案例表明，皮肤屏障功能受损是NHHD患者面临的重要问题。

二、诊断与评估

1.临床诊断标准

(1)非硬化性浸润性基底细胞癌（NHHD）的临床诊断标准主要基于典型的临床表现、家族史和皮肤病理学检查。NHHD患者通常在出生后不久或儿童期出现症状，主要表现为反复发作的水疱、糜烂和溃疡。这些水疱通常为多发性，大小不等，疱壁薄，疱液清澈。患者皮肤病变多见于四肢、面部、颈部和生殖器等部位。家族史方面，NHHD为常染色体隐性遗传病，一级亲属患病风险约为25%。在临床诊断时，医生会详细询问患者的症状、病史和家族史，以便初步判断NH