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生物制剂知情告知模版

生物制剂是一类通过生物工程技术制备的药物，主要成分为蛋白质、抗体或细胞因子等生物活性分子，广泛应用于自身免疫性疾病、炎症性疾病及部分肿瘤的治疗。为帮助您全面了解生物制剂的使用风险与获益，现将相关信息详细说明如下，请您仔细阅读并充分理解后，与医生共同决策是否使用。

一、生物制剂的基本作用与适用范围

生物制剂通过靶向作用于疾病发生发展的关键分子或细胞，精准调控异常免疫反应。例如，肿瘤坏死因子（TNF-α）抑制剂通过中和TNF-α这一促炎因子，减轻类风湿关节炎、银屑病关节炎、强直性脊柱炎等疾病的关节炎症和骨破坏；白细胞介素（IL）-17抑制剂则针对IL-17通路，用于中重度斑块状银屑病的治疗；而针对IL-12/23的生物制剂可通过抑制Th1/Th17细胞分化，改善克罗恩病、银屑病的肠道或皮肤症状。

生物制剂的适用需满足严格的临床标准，通常用于传统治疗（如非甾体抗炎药、改善病情抗风湿药）效果不佳、疾病活动度高（如类风湿关节炎DAS28评分＞5.1）或存在预后不良因素（如关节侵蚀、内脏受累）的患者。以类风湿关节炎为例，指南推荐在甲氨蝶呤治疗3-6个月未达缓解（DAS28≤3.2）或存在快速进展风险时，可启动生物制剂治疗；银屑病患者则需满足体表面积（BSA）受累＞10%、严重影响生活质量或伴关节病变时，方考虑使用。

二、使用前需明确的潜在风险

尽管生物制剂具有靶向性强、疗效显著的优势，但其本质为免疫调节药物，可能影响机体正常免疫功能，需重点关注以下风险：

（一）感染风险

生物制剂最常见且可能危及生命的不良反应是感染，尤其是机会性感染。TNF-α抑制剂因抑制巨噬细胞活化和T细胞功能，可能降低对结核分枝杆菌、真菌（如隐球菌、肺孢子菌）及病毒（如EB病毒、巨细胞病毒）的清除能力。临床数据显示，使用TNF-α抑制剂的患者结核激活风险较普通人群高2-4倍，尤其是既往有结核感染史（如陈旧性肺结核）或潜伏结核感染者（T-SPOT.TB阳性）。此外，IL-17抑制剂可能增加念珠菌感染风险，表现为口腔或生殖器念珠菌病；IL-6抑制剂（如托珠单抗）可能降低中性粒细胞数量，增加细菌感染易感性。

（二）注射/输注反应

皮下注射类生物制剂（如阿达木单抗、司库奇尤单抗）可能引起注射部位反应，表现为局部红肿、疼痛、瘙痒，多在用药后24小时内出现，通常轻至中度，可自行缓解或通过冷敷改善。静脉输注类药物（如英夫利西单抗、利妥昔单抗）可能引发输注反应，包括发热、寒战、皮疹、呼吸困难，严重者可出现过敏性休克（发生率约0.1%-0.5%），需在输注时密切监测生命体征，并备好急救药物。

（三）免疫相关不良反应

部分生物制剂可能诱发自身抗体或自身免疫性疾病。例如，TNF-α抑制剂可能导致抗核抗体（ANA）阳性（发生率约30%-50%），少数患者可出现药物诱导性狼疮（表现为关节痛、皮疹、胸膜炎）；利妥昔单抗（抗CD20抗体）可能降低B细胞数量，影响免疫球蛋白合成，增加低丙种球蛋白血症风险（长期使用患者中约5%-10%发生）。

（四）肿瘤风险

长期使用免疫抑制类生物制剂可能增加恶性肿瘤风险，尤其是淋巴瘤和皮肤癌。TNF-α抑制剂治疗患者的淋巴瘤发生率约为普通人群的2-3倍（年发生率约0.1%-0.3%），可能与慢性炎症本身及免疫抑制的叠加作用有关；IL-17抑制剂的长期肿瘤风险数据尚有限，但需警惕基线有皮肤癌病史者的复发风险。

三、使用前必须完成的筛查与评估

为最大程度降低风险，使用生物制剂前需进行系统评估，具体包括：

（一）感染筛查

1.结核筛查：所有患者需行结核菌素试验（PPD）或γ-干扰素释放试验（IGRA，如T-SPOT.TB），并拍摄胸部X线或CT。若IGRA阳性或影像学提示活动性结核，需先进行抗结核治疗（通常4联抗结核药物治疗2个月，随后2联巩固4个月），确认结核控制后再启动生物制剂；若为潜伏结核感染（无活动性症状，IGRA阳性，影像学无病灶），需预防性使用异烟肼3-6个月（或利福平+异烟肼3个月）。

2.乙肝/丙肝筛查：检测乙肝表面抗原（HBsAg）、乙肝核心抗体（HBcAb）、乙肝病毒DNA（HBV-DNA）及丙肝抗体（HCV-Ab）。HBsAg阳性者需请感染科评估病毒载量，若HBV-DNA＞2000IU/mL，需先予核苷类似物（如恩替卡韦）抗病毒治疗，待病毒抑制后再使用生物制剂，并在用药期间每3个月监测HBV-DNA；HBcAb阳性但HBsAg阴性者（既往感染史），需监测HBsAg和HBV-DNA，部分指南建议预防性使用抗病毒药物（尤其使用B细胞耗竭剂如利妥昔单抗时）。

3.其他感染：筛查HIV抗体（因免疫抑制可能加速HIV进展）、梅毒血清学试验（若阳性