《中国噬血细胞综合征诊断与治疗指南》解读2026.docxVIP

《中国噬血细胞综合征诊断与治疗指南》解读2026

一、什么是噬血细胞综合征(HLH)?

通俗理解：这是一种免疫系统失控引发的致命疾病。患者的免疫细胞(如T细胞、巨噬细胞)异常激活后，大量释放炎症因子(细胞因子风暴),导致多器官损伤。典型表现为持续发热、血细胞减少、肝脾肿大，骨髓中可见噬血现象(巨噬细胞吞噬血细胞)。核心机制：原发型(遗传性):基因缺陷导致免疫调控异常(如PRF1、UNC13D基因突变)。继发型：由感染(如EB病毒)、肿瘤(如淋巴瘤)、风湿病(如成人Still病)等触发。

二、诊断标准：抓住8个关键线索

(1)必须满足以下两条之一：

①基因确诊：找到HLH相关致病基因突变(如家族性HLH基因)。

②临床标准：满足以下8条中的5条：发热(体温38.5℃,持续7天)脾大(影像学或触诊确认)血细胞减少(至少两系↓):血红蛋白90g/L (成人)血小板100×10?/L中性粒细胞1.0×10?/L高甘油三酯或低纤维蛋白原：空腹甘油三酯3mmol/L纤维蛋白原1.5g/L噬血现象：骨髓、脾或淋巴结中发现噬血细胞NK细胞活性降低或完全缺失铁蛋白≥500μg/L(通常2000更支持诊断)sCD25(可溶性IL-2受体)≥2400U/mL

(2)重要提示：铁蛋白是炎症温度计:10,000μg/L高度提示HLH。EB病毒相关HLH需排查淋巴瘤(需做淋巴结活检)。风湿病相关HLH

(MAS)常见于成人Still病、系统性红斑狼疮。

三、治疗策略：三步阻击第一步：控制细胞因子风暴(一线治疗)经典方案(HLH-94/04方案):

地塞米松：抑制炎症(第1-2周10mg/m2/天，逐渐减量)。依托泊苷 (VP16):清除过度活化的免疫细胞(每周1次，150mg/m2)。环孢素A(部分患者加用):调节T细胞功能(3-6mg/kg/天)。特殊情况调整：

EBV-HLH:早期使用利妥昔单抗(清除B细胞)。中枢神经系统受累：

增加甲氨蝶呤鞘内注射。第二步：难治/复发患者的二线治疗DEP方案：

脂质体多柔比星+依托泊苷+甲泼尼龙(有效率约60%)。靶向药物：

芦可替尼(JAK抑制剂):抑制炎症信号通路。阿仑单抗(CD52单抗):

清除T细胞。第三步：根治性治疗——造血干细胞移植(HSCT)适应症：原发型HLH(必须移植)。继发型HLH持续不缓解或反复复发。最佳时机：病情稳定后尽早进行(通常化疗后2-3个月)。

四、病因治疗：对症下药感染相关HLH:

EBV:利妥昔单抗+抗病毒(更昔洛韦)。细菌/真菌：强力抗感染。肿瘤

相关HLH:

淋巴瘤：化疗(如CHOP方案)+HLH治疗同步进行。风湿病相关HLH

(MAS):

大剂量激素+IL-1抑制剂(阿那白滞素)或IL-6抑制剂(托珠单抗)。

五、预后与随访生存率：早期治疗者5年生存率约60-70%,延误治疗可

20%。关键预后因素：

病因(EBV/淋巴瘤相关预后较差)。治疗反应速度(2周内症状改善者预后好)。

随访要点：

每3个月监测血常规、铁蛋白、sCD25。移植患者需长期监测移植物抗宿

主病(GVHD)。

六、临床实践要点诊断陷阱：早期表现类似普通感染，但铁蛋白极度升高+持续发热是警报信号。疑似病例需尽早完成骨髓穿刺和基因检测。多学科协作：血液科、感染科、风湿科、重症医学科联合诊疗。患者教育：强调严格遵医嘱用药(尤其是激素不能随意停用)。移植后需终身注意感染预防。总结：HLH是免疫系统的暴走,需通过快速诊断(抓住发热+血细胞减少+铁蛋白个三联征)、分层治疗(控制炎症+病因治疗±移植)提高生存率。2022版指南特别强调早期识别和个体化方案，为临床提供了更清晰的路线图。