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- 2026-01-24 发布于福建
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重症侵袭性肺部真菌感染诊疗前沿与临床策略2026
第一章绪论:重症真菌感染的当代挑战与流行病学变迁
nvasivePulmonaryFungalnfection,
侵袭性肺部真菌感染(IIIPFI)
作为重症医学与感染病学领域的难点,其临床图景在2024至2025年
间呈现出显著的复杂性演变。随着现代医学技术的进步,特别是免疫抑
制疗法、实体器官移植(SOT)、造血干细胞移植(HSCT)以及新型
抗肿瘤药物的广泛应用,宿主免疫受损的模式发生了深刻变化。与此同
时,抗真菌药物耐药性的全球性蔓延,尤其是耐嗤类烟曲霉
zole-ResistantAspergillusfumigatus)和多重耐药念珠菌(如
(A
Candidaauris)的出现,迫使临床医生必须重新审视现有的治疗策略。
本报告旨在基千最新的循证医学证据,包括2025年发布的中国及国际
指南、突破性抗真菌新药的临床试验数据以及免疫治疗的前沿探索,为
重症IPFI的诊疗提供详尽的决策支持。
1.1宿主风险谱系的重构:从传统粒缺到免疫麻痹
传统的IPFI高危人群主要集中在长期中性粒细胞减少(粒缺)的血液恶
性肿瘤患者。然而,近年来的流行病学数据显示,非粒缺患者的感染比
例正在急剧上升,尤其是在重症监护病房(ICU)环境中。
1.1.1病毒后继发性真菌感染的常态化
呼吸道病毒感染后的继发性真菌病已成为ICU内不可忽视的致死因素。
继流感相关肺曲霉病(IAPA)之后,COVID-19相关肺曲霉病(CAPA)
及肺毛霉病(CAM)的临床特征已被广泛认知。病毒诱导的呼吸道上皮
损伤、粘膜纤毛清除功能障碍以及为控制炎症风暴而使用的大剂晕皮质
类固醇和免疫调节剂(如托珠单抗),共同构成了真菌入的侵“完美风
暴"。研究表明,此类患者往往不具备传统的宿主因素(如粒缺),导
致诊断延迟,病死率居高不下。
.新兴的高危群体
1.12CAR-T细胞免疫治疗:
嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)疗法在血液肿瘤治疗中的突破性进展,
同时也带来了独特的感染风险。针对B细胞成熟抗原(BCMA)的CAR-T
治疗多发性骨髓瘤患者的研究显示,侵袭性真菌病(IFD)的累积发病
率值得高度警惕。CAR-T治疗不仅导致长期的B细胞再生障碍和低丙
种球蛋白血症,其伴随的细胞因子释放综合征(CRS)及免疫效应细胞
相关神经毒性综合征(!CANS)的处理常需使用强效免疫抑制剂。荼萃
分析显示,在BCMA-CAR-T治疗后,侵袭性曲霉病的发生率约为1.22%,
侵袭性念珠菌病为0.51%。值得注意的是,感染不仅发生在治疗早期
(30天),在晚期(60天甚至1年)由千持续的免疫重建延迟,患
者仍面临耶氏肺抱子菌(PJP)等机会性感染的风险。
1.1.感性
3慢性结构性肺病的易
慢性阻塞性肺疾病(COPD)、支气管扩张及既往肺结核等结构性肺病
患者,在长期使用吸入性糖皮质激素(ICS)或因急性加重接受全身激
素治疗时,发生IPFI的风险显著增加。2025年中国指南特别强调了这
一人群,指出其临床表现常不典型,影像学缺乏典型的"晕征”或“空
气新月征",更多表现为非特异性的实变,增加了早期诊断的难度。
1.2环境与临床的双重压力:耐药性危机
全球范围内,真菌耐药性已成为威胁患者预后的核心因素。世界卫生组
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