对间变性淋巴瘤激酶基因融合变异非小细胞肺癌患者治疗策略.docVIP

对间变性淋巴瘤激酶基因融合变异非小细胞肺癌患者治疗策略 　　摘 要 目前，全球范围内的肺癌发病率都趋升高。大多数非小细胞肺癌患者在就诊时已处于中、晚期，给治疗带来了巨大的挑战。以克唑替尼为代表的间变性淋巴瘤激酶酪氨酸激酶抑制剂对间变性淋巴瘤激酶基因融合变异阳性的晚期非小细胞肺癌患者的疗效及耐受性良好，表明基于间变性淋巴瘤激酶基因融合变异等分子标志物的肺癌分子靶向治疗模式已经在临床上得以建立和实际应用。 　　关键词 非小细胞肺癌 间变性淋巴瘤激酶 克唑替尼 耐药 　　中图分类号：R979.1； R734.2 文献标识码：A 文章编号：1006-1533（2015）15-0023-05 　　Therapeutic strategy of non-small cell lung cancer patients with anaplastic lymphoma kinase fusion gene variants 　　SHI Hui*， BAI Chong** 　　（Department of Respiratory Medicine， Changhai Hospital， Second Military Medical University， Shanghai 200433， China） 　　ABSTRACT The incidence of lung cancer has significantly increased worldwide at present. Most of the patients with 　　non-small cell lung cancer （NSCLC） are in the advanced stage when diagnosed， which brings a huge challenge to the therapeutic strategy of NSCLC. Anaplastic lymphoma kinase （ALK）-tyrosine kinase inhibitors （TKI） represented by crizotinib have showed good efficacy and tolerability in clinical practice. With the aim of overcoming crizotinib-acquired resistance， different second generation of ALK-TKIs have been recently evaluated and demonstrated fine research results according to several clinical trials. Molecular targeting and individualized treatment mode based on the molecular markers of the ALK fusion gene mutation of lung cancer has been established and applied in clinical practice. 　　KEY WORDS non-small cell lung cancer； anaplastic lymphoma kinase； crizotinib； resistance 　　肺癌是现全球癌症患者死亡的主要原因[1]。在肺癌中，非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer， NSCLC）占80%左右，且大多数NSCLC患者在就诊时已处于中、晚期[2]。针对癌症驱动基因的分子靶向治疗是目前晚期NSCLC的研究热点。 　　肺癌中间变性淋巴瘤激酶（anaplastic lymphoma kinase， ALK）基因变异主要表现为ALK基因融合，其中最主要的融合类型是与棘皮动物微管相关类蛋白4（echinoderm microtubule associated protein like 4， EML4）基因的融合。针对ALK基因靶点的小分子抑制剂克唑替尼（crizotinib）是一种三磷酸腺苷（adenosine triphosphate， ATP）竞争性酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitor， TKI），可以特异性地抑制ALK，为第一代ALK-TKI。对耐克唑替尼治疗的NSCLC有效的第二代ALK-TKI也已出现。本文就具ALK基因融合变异的NSCLC患者的治疗研究进展作一综述。 　　1 ALK的生物学特征 　　ALK是跨膜受体酪氨酸激酶家族成员，位于2号染色体的p23