恶性血液病化疗后中性粒细胞缺乏合并深部真菌感染临床分析.docVIP

恶性血液病化疗后中性粒细胞缺乏合并深部真菌感染临床分析 　　[摘要] 目的 探讨恶性血液病化疗后粒细胞缺乏合并深部真菌感染的临床特点及防治对策。 方法 回顾性分析2006年9月～2011年8月108例恶性血液病住院患者接受强化疗后在粒细胞缺乏期深部真菌感染发生的特点、感染种类以及治疗效果。 结果 真菌感染发生的部位以肺部、血液最常见，在成功培养分离的菌种中以白色念珠菌（38.9％）、热带念球菌（19.6％）和曲霉菌（14.8％）为主。108例感染中抗真菌治疗有效77例，总有效率为71.3％；31例死亡，死亡率为28.7％。 结论 恶性血液病患者粒细胞缺乏期合并深部真菌感染死亡率高，使用粒细胞集落刺激因子缩短了粒细胞缺乏持续的时间，早期预防性和经验性抗真菌治疗是防治恶性血液病患者粒细胞缺乏期深部真菌感染的重要措施。 　　[关键词] 恶性血液病；化疗；粒细胞缺乏；真菌感染 　　[中图分类号] R557.3[文献标识码] B[文章编号] 1673-7210（2012）03（a）-0167-02 　　高强度化疗是治疗恶性血液病的有效手段，但化疗后骨髓抑制，造成白细胞下降，甚至粒细胞缺乏（中性粒细胞计数0.5×109/L），具有很大的感染危险性[1]，其中真菌感染也占很大比例，是导致恶性血液病患者死亡的重要原因之一。只有保证患者粒细胞缺乏期合并的真菌感染得到良好的控制，化疗最后才能得以成功。因此，恶性血液病患者化疗后粒细胞缺乏期的治疗常常是化疗成功的关键。本文回顾性分析了2006年9月～2011年8月我科收治的108例恶性血液病患者化疗后粒细胞缺乏合并深部真菌感染的临床资料，现报道如下： 　　1 资料与方法 　　1.1 一般资料 　　选择我科2006年9月～2011年8月住院的恶性血液病接受强化疗后在粒细胞缺乏期合并深部真菌感染的患者108例，初诊65例，复诊43例；男58例，女50例；年龄18～72岁，平均37.6岁。所有病例的诊断均符合文献[2]标准。其中急性非淋巴白血病（M3型除外）40例，急性淋巴细胞白血病18例，慢性粒细胞白血病急变期9例，恶性淋巴瘤16例，骨髓增生异常综合征12例，多发性骨髓瘤13例。化疗方案依据疾病类型采用DA、MA、IA、VDCP、VDLP、CHOP、VAD等。化疗后中性粒细胞计数为（0~0.5）×109/L，粒细胞缺乏持续时间（12±4）d。 　　1.2 真菌感染诊断标准及疗效判断 　　诊断和疗效判断参照文献[3]标准，并将患者分为确诊病例、临床诊断病例和拟诊病例。临床症状和体征消失，真菌培养阴性为治愈；临床症状和体征改善，真菌培养阴性为好转；临床症状和体征改善，真菌培养间断阳性为有效；临床症状和体征无改善，且标本真菌培养仍为阳性为无效。 　　1.3 抗真菌治疗 　　根据病情及药敏试验结果，选用单种药物或者联合两种药物治疗，包括氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑、两性霉素B、卡泊芬净、米卡芬净等。 　　2 结果 　　2.1 感染和病原菌分布情况 　　结果显示，108例真菌感染患者符合确诊病例37例，临床诊断病例48例，拟诊病例23例。63例患者真菌感染同时合并细菌感染，送检标本培养细菌阳性，其中大肠埃希菌24例，铜绿假单胞菌21例，肺炎克雷伯菌8例，粪肠球菌5例，金黄色葡萄球菌2例，表皮葡萄球菌3例。患者感染和病原菌分布情况，见表1、2。 　　2.2 疗效及预后 　　108例真菌感染患者中抗真菌治疗有效77例，总有效率为71.3％。31例死于无法控制的感染，死亡率为28.7％。早期诊断（5 d）的20例深部真菌感染患者中，仅2例死亡，死亡率为10.0％，3 d内即得到抗真菌治疗的3例患者均在短期内得到有效控制。 　　3 讨论 　　近年来，由于大剂量化疗的应用，恶性血液病患者的无病生存率不断提升，但由于化疗导致的粒细胞缺乏引起的深部真菌感染的发病率也随之明显升高，已成为恶性血液病患者化疗后粒细胞缺乏期的主要合并症及死亡原因之一。 　　恶性血液病患者化疗后粒细胞缺乏期合并深部真菌感染往往存在临床表现不典型、早期诊断难、病情进展迅速、预后差等特点。真菌感染常缺乏明显的致病特征，需结合病原学检查方能确诊，易被临床医师漏诊及误诊。尸检发现，20％～52％的恶性血液病患者合并有侵袭性真菌感染，但大部分患者生前均没有得到及时诊断及接受任何抗真菌治疗。加强对恶性血液病合并真菌感染的认识及提高诊治水平在恶性血液病的治疗中显得尤其重要。恶性血液病患者一旦发生真菌感染，预后不良，因此应提高早期预防性或经验性治疗的意识。为此，中国侵袭性真菌感染工作组2005年制订的诊断标准，采用了分层诊断的方式，分为确诊、临床诊断、拟诊3个层次，从而提高患者早期治疗率。对于存在有真菌感染高危因素的患者，给予口服