雌激素对帕金森病保护作用的研究-神经病学专业论文.docx

前言 袖金森病 (Par始)SOn s Di则se. PD) 是一种中老年入常见的以黑质纹状体区 多已胶能神经元进行性缺失秘纹状你多巳跤含量显著减少为特征的中枢持经系 统变性疾病。 临床上以静Jl二位震颤、IDt强盒、运动徐缓、!t态障碍、姿势不稳为 特狂。随着人口的老龄化，国内外 PD 患病率日趋增多，已引起全社会的广泛关 注。统计资料表确 J t运内( 1983 年〉为 :44..3/10 万人。 60岁以上人口 PD 的发 病毒里约为 12% 黯此，对其病 、发病就制、诊斯和治疗的研究都具有深远的 意义。 PD 在病理及神经生化方面的特征主要有黑质致密部和黑康纹状体神委主元变 性，缀胞内Lewy 形成及黑质纹状体多已黯含量减少等改变。吕前 PD 可以采用 左旋多已 (LD) 来纠正纹状体多已黯的减少 q 但是这种治苦苦只是…种症状校治 疗啻并不能阻止疾病的发熊章大多数患者子治疗 5--10 年后会出现 LD 诱发的运 动障碍、症状被动和心理婚梅等严寒并发惑。新出现的这些应状难以用目前的治 疗方法予以控制，鼠此，寻找有效的具有神经保护作用的因素成为近年来 PD 研 究舵热点，引起了广泛的室主视和关注啡 首先?流行病学研究发现，始金森氏病的发病有确显的放到差异?器在男性明 显多子女性哩Bauer 等人 1982年报道:女性与男性的比碍这为 1 :1.36，Li.S.等人 1985 年报滋女性与男性的比率为 1 :3工 T邵阳r 等入 1989 年报道中国柏:数森病患者 女性与男性前比率为 1 :3.3t 并且有人报道暨绝经能雌激黎的运用与患帕金森的 风险的降低密切相关，雌激素可能具有神经元保护作湾滔外已有报道。 其次，在实验研究方蔼量以雌激素为中分的神经无保护作恕，在几种神经模型 F 包括 serum..deprivat 沁n，扣液化纤维索介辱的毒性，剌激海校以及氧化应激导致 的毒性方磁可能具有保护作用酷 1998 年 Miller 等人曾作过…项实按研究，考虑 可能是内生性的雌激紫提供保护作用，雌激索的补充物并不能保护其兔子 MPTP 的神经毒性。近两年来在动物模裂中业已证朝 z 在嗡齿类动物的 1楼道艾森模裂中， 雌激素可减少神经元的死亡晴在离休的缩蓝蓝绪养物中，也有→些资料支持蛤激素 的神经元保护作用，但其与凋亡的关系揭无人涉及也 再次，尽管已经得知，始激素可能在神经元获得直接效应，在摇族类化合物 1 的神经元保护作用背后的分子机制刚刚开始阐明。国外的Sa wada 等人关于雌激 素对帕金森保护作用的机制进行了多方面的探讨，尽管他们认为可能是通过基因 水平的作用，雄激素与核内特异的雌激素受体结合，调整基因的转录，但在非基 因水平的作用机制方面，尚存在许多盲区 z 如核的雌激素受体的活性， Bcl-2 表 达的转变和相关蛋白，有丝分裂原激活的激酶途径， cAlvlP信号转录途径，细胞 内臼2+内环境稳定的调节以及直接的抗氧化活动，抗神经萎缩等方面尚待进一 步探讨。 临床观察性研究表明，绝经后妇女服用雌激素显示出了雌激素对帕金森病的 保护作用。 Shepherd 检索了自 1995 年以来 Medline 登载的有关雌激素对中枢神 经系统作用的文章，囊括了流行病学调查、临床实验、综述等方面，回顾了雌激 素对认知、情绪、记忆和脑变性疾病的作用。认为尽管关于脑的研究尚处于初始 阶段但雌激素对最佳脑功能的维持是必不可少的，雌激素可增加脑血流量，作为 抗炎因子，提高神经突触的活动，在脑组织发挥直接的神经营养作用:并可通过 多种作用机制，强烈影响情绪和认知功能，绝经期雌激素水平的降低，会产生显 著的情绪和认知问题，而雌激素替代疗法可导致脑功能的提高，减轻 PD 的症状， 这对绝经期妇女、家庭和社会都会产生深远的影响。 Femand 等对美国 5 个州的 居民超过 400，OOONH (nursing home) 作了一项横断面研究，对 10145 名患 PD 的妇女进行了系统评估，比较了应用雌激素者 (n=195) 与未用雌激素者 (n=9950) 在功能、认知、行为方式方面的差异，发现不考虑年龄因素，应用雌激素者很少 有认知障碍，雌激素可能同时有抗抑郁症的作用，从而提示雄激素对 PD 患者的 运动和认知功能具有潜在的、有益的作用。有争议的是， Smith 等发现z 女性患 者当雌激素和孕酶的水平可能处于最低水平(即绝经前〉时 PD 症状加重，为了 评估病人的症状和与激素水平相关的运动症状，作者对处于关的状态的 10 名患 PD 的妇女进行了为期 5 周的前瞻性研究，发现尽管在研究过程中 PD 症状的 严重性有些波动，但在帕金森症状的主观和客观的测量方面与雄激素和孕