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山茱萸药理学研究进展 山茱萸（CO）原产于东亚的落叶乔木，主要分布在中国、韩国和日本。山茱萸的果实，中文称“山茱萸”，主要产于山西、四川、河南、安徽、浙江等地。《神农本草经》最早记载于2000年前的《神农本草经》。CO被认为是一种补药，具有滋补肝肾的功能，常用于中药制剂中，如六味地黄丸及其衍生物，用于治疗肾病，包括糖尿病肾病对于肾阳虚患者，CO有助于桂皮、附子从阴补阳，如金匮肾气丸1.化学成分从CO中分离鉴定出约90种化合物，包括萜类、黄酮类、单宁类、多糖类、苯丙烷类、甾醇类、羧酸类、呋喃类和矿物质。其中环烯醚萜、单宁和黄酮类是主要成分。1.1.萜类和黄酮类CO中的大部分萜类和黄酮类化合物有相似的分离过程。首先，用乙醇过滤CO得到溶剂，减压蒸发。然后将所得提取物悬浮于水中，用乙酸乙酯分离数次。最后，将提取物在硅胶上进行柱层析以得到化合物。其次，将CO磨成粉末，再经超临界CO1.2.单宁酸在分离过程中，CO首先在丙酮中均匀化，然后过滤得到水溶液，然后用乙醚和乙酸乙酯依次萃取。对提取物进行柱层析得到化合物。最后，利用核磁共振（NMR）波谱测定了其化学结构和分子量。迄今为止，已分离出30种单宁酸，并鉴定出其中28种。这种中草药中的许多单宁酸分子量都很大，例如山茱萸素A–F和喜树碱A–B的分子量甚至大于1000 Da1.3.多糖研究已经在CO2.药理作用对CO的药理作用进行了研究。从CO中分离得到的粗提物和纯化合物在体内外均表现出较强的生物活性。CO的粗提物传统上被认为是具有肝和肾保护、抗糖尿病作用、心脏保护、抗氧化、神经保护、抗肿瘤活性、抗炎、抗健忘症、抗骨质疏松的作用。鱼肝油苷、马钱苷和熊果酸等成分也影响人类健康。2.1.抗糖尿病活性糖尿病是一种常见的慢性病，是仅次于癌症和心脑血管疾病的第三大致死原因。因此，必须紧急治疗和预防糖尿病。CO作为一种著名的中药，已被用于治疗多种疾病。研究表明CO具有潜在的抗糖尿病作用。疾病模型主要是链脲佐菌素（STZ）诱导的糖尿病大鼠另一项研究评估了复方提取物治疗糖尿病肾病的疗效。在这项研究中，STZ诱导的糖尿病大鼠通过灌胃给予复方提取物。用葡萄糖氧化酶法测定不同时间点的血糖水平。用RT-PCR检测特异性mRNA的相对水平。在剂量为200和400 mg/kg体重时，共提取物可降低血糖和尿蛋白水平及耗水量；降低总胆固醇、甘油三酯、低密度和高密度脂蛋白胆固醇水平；并显著降低血清白蛋白和肌酐水平。超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）、谷胱甘肽过氧化物酶（GPx）活性升高，过氧化物酶体增殖物激活受体PPARγ表达增强。因此，CO治疗糖尿病肾病的作用机制包括减轻氧化应激和改善PPARγ表达2.2. 抗氧化活性Hwang等人2.3. 神经保护活性Tian等人Wang等人2.4. 抗炎活性研究表明2.5. 抗肿瘤活性癌症是人类死亡的主要原因，诱导癌细胞凋亡和细胞毒性的药物是治疗癌症的主要手段。研究报告，山茱萸及其组成化合物影响癌症，例如抗肝细胞癌作用、抗增殖活性和对人类骨肉瘤细胞的抗肿瘤作用鱼肝油苷是山茱萸的主要活性成分，对其干预人胚肺成纤维细胞（HELF）和肺癌A549细胞的作用进行了探讨。在λ490nm处用MTT法分析细胞增殖情况，将细胞分为正常对照组；HCO水提物分别在0.5和36μg/mL时显著增强维生素C的细胞毒性和超氧阴离子清除活性。维生素C与CO水提物一起抑制了几种人口腔鳞癌细胞系的增殖并诱导其凋亡。与未治疗相比，增殖抑制率为1.3%~71.0%。此外，持续2天的水提取物通过抑制细胞锚定非依赖性生长，调节E2和E3的代谢，并影响细胞周期进程和细胞凋亡2.6. 肾脏和肝脏保护活性外源性物质的代谢通常与产生有害的自由基或代谢物有关，这些自由基或代谢物损害肝脏和肾脏等器官，导致炎症或致癌转化。如前所述，CO中的天然产物在体外都能抑制自由基产生的损伤和炎症过程。用山茱萸果实甲醇提取物进行的动物实验表明，口服其提取物对化学性肝毒性具有保肝作用Lee采用对乙酰氨基酚（APAP）致小鼠肝损伤模型，研究了山茱萸乙醇提取物的保肝作用2.7. 抗菌和杀虫活性研究显示，山茱萸的提取物也具有抗菌作用，但没有显著的活性以山茱萸果实提取物（COE）、月桂酸甘油酯（GML）、乳酸链球菌肽（10000iu/g）、松针精油（PNEO）及其复配物为原料，对荸荠淀粉-壳聚糖（WSC）膜的性质和抗菌性能进行了研究2.8. 抗遗忘活性Lee等人另一方面，从药用植物果实中分离出的其他多酚化合物，如特里马素I、特里马素II和异诃子素，是参与阿尔茨海默病神经退行性变进展的所有酶的重要抑制剂2.9.