沙库巴曲缬沙坦钠在基层心血管疾病临床应用的专家共识.docxVIP

沙库巴曲缬沙坦钠在基层心血管疾病临床应用的专家共识 摘要：沙库巴曲缬沙坦钠作为全球首个血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂类药物,在治疗心力衰竭和高血压方面疗效确切且安全性良好,同时在急性心肌梗死及心律失常等心血管疾病中表现出潜在的治疗效果。由于沙库巴曲缬沙坦钠在我国上市时间不长,目前临床医生,特别是基层全科医生对该药的临床应用经验较少,故中国医师协会全科医师分会组织14位心血管内科、全科医学领域的专家,基于循证医学证据和国内外相关指南、共识,结合基层的临床实际制定《沙库巴曲缬沙坦钠在基层心血管疾病临床应用的专家共识》,主要包括沙库巴曲缬沙坦钠的药理学特点与作用机制、循证医学证据和相关指南推荐及临床应用方法,以期指导基层全科医生合理规范化应用沙库巴曲缬沙坦钠。 心血管疾病是威胁我国居民健康的主要疾病，致死率长期居于中国疾病谱首位。据估计，我国现患心血管疾病人数约3.30亿，其中约有2.45亿为高血压患者、890万为心力衰竭（以下简称心衰）患者1 沙库巴曲缬沙坦钠的药理学特点与作用机制沙库巴曲缬沙坦钠是由沙库巴曲、缬沙坦、钠阳离子和水分子以1∶1∶3∶2.5的摩尔比形成的一种稳定的钠盐晶体复合物，其中沙库巴曲和缬沙坦溶出同步性好，在体内同步发挥药效沙库巴曲是脑啡肽酶抑制剂的前体药物，在肝脏经羧酸酯酶分解为脑啡肽酶抑制剂沙库比利拉（LBQ657)沙库巴曲缬沙坦钠经口服后在体内迅速分解，与血浆蛋白的结合率高（94%～97%），透过血-脑脊液屏障程度有限，可通过肝肾双通道排泄。细胞色素P450酶（cytochrome P450,CYP450）极少介导沙库巴曲和缬沙坦代谢，因此与影响CYP450的药物合用时不影响沙库巴曲缬沙坦钠的药动学。生物等效性试验结果显示，与缬沙坦相比，沙库巴曲缬沙坦钠中的缬沙坦具有更高的生物利用度2 循证医学证据与相关指南推荐2.1 循证医学证据2.1.1 心衰心衰是一种临床综合征，根据射血分数可分为射血分数降低的心衰[heart failure with reduced ejection fraction,HFr EF，左心室射血分数（LVEF)40%]、射血分数保留的心衰（heart failure with preserved ejection fraction,HFp EF,LVEF≥50%）和射血分数中间范围心衰（heart failure with midrange EF,HFmr EF,LVEF 40%～49%)慢性心衰患者中近50%为HFp EF2.1.2 高血压由于ARNI同时干预RAAS和利钠肽系统，因此具有较强的降压作用，且其降压作用随剂量增加而增强与西方人群相比，亚洲地区高血压人群有更高的心血管事件风险，并且表现为盐敏感性、夜间高血压和收缩期高血压，近年来在亚洲人群中开展的临床研究显示，沙库巴曲缬沙坦钠具有较好的降压效果和安全性2.2 相关指南推荐基于临床研究结果，2016年欧洲心脏病学会（European Society of Cardiology,ESC)2021年1月，ACC更新了优化心衰治疗的专家共识在高血压治疗领域，2020年国际高血压学会（International Society of Hypertension,ISH）发布的全球高血压实践指南中指出，ARNI也适用于高血压人群3《专家共识》基层临床应用建议3.1 适用人群3.1.1 心衰沙库巴曲缬沙坦钠可用于降低成年人慢性心衰患者的心血管死亡和心衰住院风险，包括：（1）既往使用ACEI/ARB治疗、收缩压95 mm Hg、NYHA心功能分级Ⅱ～Ⅲ级、仍有症状的心衰患者，可用ARNI替代ACEI/ARB;(2）既往未使用ACEI/ARB、有沙库巴曲缬沙坦钠应用适应证、无禁忌证的HFr EF和HFp EF患者，可优先使用ARNI。3.1.2 高血压沙库巴曲缬沙坦钠可用于原发性高血压病患者的降压治疗，尤其是老年高血压、盐敏感性高血压、高血压合并心衰、高血压合并左心室肥厚、高血压合并慢性肾脏病（1～3期）和高血压合并肥胖的患者。3.2 绝对禁忌证(1）对沙库巴曲或缬沙坦或任何辅料过敏；（2）血管性水肿病史；（3）双侧肾动脉重度狭窄；（4）患有顽固性低钠血症、高钾血症（6mmol/L);(5）重度肝功能损害（Child-Pugh C级）、胆汁性硬化和胆汁淤积；（6）妊娠期和哺乳期女性。3.4 应用方法3.4.1 药物规格与应用要点沙库巴曲缬沙坦钠共有三种规格：50 mg（含沙库巴曲24 mg和缬沙坦26 mg）、100 mg（含沙库巴曲49 mg和缬沙坦51 mg）和200 mg（含沙库巴曲97 mg和缬沙坦103 mg），可与食