《药理学》第三章 药物效应动力学.ppt

药理学—Pharmacology;第三章 药物效应动力学;精品资料; 你怎么称呼老师？ 如果老师最后没有总结一节课的重点的难点，你是否会认为老师的教学方法需要改进？ 你所经历的课堂，是讲座式还是讨论式？ 教师的教鞭 “不怕太阳晒，也不怕那风雨狂，只怕先生骂我笨，没有学问无颜见爹娘 ……” “太阳当空照，花儿对我笑，小鸟说早早早……”;第一节 药物的基本作用;一、药物作用与药理效应;二、治疗效果;三、不良反应;1.副反应（side reaction） ;4.停药反应（withdrawal reaction） －－－回跃反应(反跳）;第二节 药物剂量与效应关系（Dose-effect relationship） ;A：剂量或浓度表示药量；B：对数剂量或对数浓度表示药量； E：效应强度(E/Emax)； C：药物浓度;钟型曲线;2.半数有效量;1.最小有效量(minimal effective dose) 最小有效浓度(minimal effective concentration,MEC) 阈剂量或阈浓度(threshold dose ) ??能够引起效应或阳性反应的最小浓度。 2.半数有效量（50% effective dose, ED50) 指能够引起50％效应或阳性反应的浓度。 3.半数致死量(50% lethal dose， LD50) 指能够引起50％死亡反应的浓度。 4.LD1:? 5.LD99:?;6.最大效应(maximal effect，Emax) 指当药物效应增强到最大程度后虽再增加剂量或浓度，效应也不再继续增强，这一药理效应的极限称为最大效应或效能(efficacy) ;思考：最大效应高，效价强度是不是一定就高？;为什么？受体学说有关（P25，26） 效价强度反映药物与受体的亲和力 （affinity) 药物与受体结合的能力 意义：用于作用性质相同的药物之间的比较。 值越大，亲和力小,药物产生效应的能力越差。 值越小，亲和力高,药物产生效应的能力越强。 ;用KD 、pD2来评价。 KD 平衡解离常数m 单位：摩尔 KD与亲和力成反比 pD2 亲和力指数，是指KD的负对数值 pD2 = - ㏒KD 与亲和力成正比;内在活性 (Intrinsic activity;思考： 1.A、B两种药物，与相同量的受体结合，结合能力一 样，产生药物效应是否一样？？ 2. A、B两种药物，产生相同效应，与受体结合能力是 否一样？？; 1、 LD50：大，毒性小 2、治疗指数(thearpeutic index,TI) ： LD50/ED50， 表示药物安全性的大小 ; 3、安全范围：ED95～LD5的距离 4、 安全系数：LD1/ED99 ;A、B、C三药的LD50分别为20、40、60mg/kg；ED50分别为10、10、20mg/kg，三种药安全性大小的顺序应为 （　　） A.A＞C＞BB.B＞A＞C?C.B＞C＞A?D.A＞B＞CE.C＞B＞A;1878年 Langley 阿托品和毛果芸香碱可拮抗猫唾液分泌→ 与药物结合的物质 1905年 烟碱与箭毒 接受物质（receptive substance） 1908年 Ehrlich receptor 受体、配体→“锁与钥匙” 占领学说、速率学说、二态模型学说 1948年 Ahlquist 提出α、β受体假说 1972年 Sutherland cAMP 第二信使学说 近20年，受体的纯化及分子的克隆，大量受体结构被阐明。;J .N. Langley（1905）最早提出受体学说。 最早发现的N型乙酰胆碱受体就是由α×2、β、γ、δ5 个亚单位组成的钠离子通道，在α亚单位上各有一个乙酰胆碱结合点。;内源性配体;受体的特点： 特异性：配体-------受体 饱和性：受体数目一定，同类配体竞争。 可逆性：与配体的复合物可解离 多样性：不同亚型，分布在不同组织，不同功能。 灵敏性：低浓度----显著效应 如：M受体在不同组织中分布，功能也不同。 瞳孔缩小，平滑肌收缩，腺体分泌。;激动药（Agonist） 完全激动药(full agonist) ? = 100％ 部分激动药 (Partial agonist) 0% ? 100% 拮抗药 （Antagonist） ? = 0％ ;竞争性拮抗药：competitive antagonist; 定义：当有一定浓度的拮抗药存在