《药理学》大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素.ppt

第四十章 大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素 (Macrolides, lincomycins and polypeptide antibiotics） ;第一节 大环内酯类抗生素;精品资料; 你怎么称呼老师？ 如果老师最后没有总结一节课的重点的难点，你是否会认为老师的教学方法需要改进？ 你所经历的课堂，是讲座式还是讨论式？ 教师的教鞭 “不怕太阳晒，也不怕那风雨狂，只怕先生骂我笨，没有学问无颜见爹娘 ……” “太阳当空照，花儿对我笑，小鸟说早早早……”; ;一、抗菌作用及机制 ⒈抗菌作用 ⑴抗菌谱（窄,与青霉素相似而略广） 第一代;⑵抗菌活性： 抑菌作用（治疗剂量） 杀菌作用（高浓度） 快速抑菌剂;;抑制细菌蛋白质合成:不可逆地结合到50S亚基 14元大环内酯类阻断肽酰基t-RNA的移位 16元大环内酯类抑制肽酰基的转移反应 少数促使肽酰基t-RNA从核糖体上解离;特点： 1.细菌对红霉素易产生耐药性 2.本类药物存在不完全交叉耐药性： ①对红霉素耐药的菌株对其他第一代大环类仍敏感。 ②对第一代大环类耐药的菌株对第二代仍敏感。 ③对第二代大环类耐药的菌株对第一代也耐药。 3.由单一耐药向多药耐药发展，MLS耐药（大环内酯-林可霉素-链阳菌素耐药）;⒈产生灭活酶 ⒉靶位改变 （核糖体的结合部位甲基化产生耐药） ⒊摄入减少 4.外排增加;三、体内过程 1. 吸收：碱性不耐酸，口服用肠溶片或硬脂酸盐， 静脉滴注用乳糖酸红霉素。 2. 分布：较广，可透过胎盘但不易透过血脑屏障， 红、阿霉素胆汁浓度高（10倍）。 3. 消除：主要经肝脏代谢， 胆汁排泄。; 1.在酸性环镜中不稳定, 故常制成肠溶片、包肠 溶膜、酯及酯化物的盐类 2.耐青霉素的轻、中度金葡菌感染及对青霉素 过敏的患者； 3.军团菌病、弯曲杆菌所致败血症或肠炎、支原 体肺炎、沙眼衣原体所致的婴儿肺炎及结肠炎 、白喉带菌者的首选药。 4. 不良反应主要有胃肠道反应 和 肝损害; 克拉霉素 ⑴对酸稳定,但首过消除明显。 ⑵第二代大环内酯类,抗菌活性强于红霉素。???G+菌、嗜肺军团菌、肺炎衣原体的作用是大环内酯类中最强者 ⑶应用同红霉素，亦与甲硝唑合用于消化性溃疡的抗HP治疗(可用阿莫西林替换)。 ⑷不良反应的发生率低。 ; 阿奇霉素 ⑴抗菌谱较红霉素略广，且对G －菌抗菌活性强于 红霉素。甚至于对某些细菌表 现为杀菌效应。 ⑵第二代大环内酯类, 对肺炎支原体的作用是大环内酯类中最强的，但对金葡菌、肺炎球菌的抗菌活性弱于红霉素。 ⑶耐酸，口服用于呼吸道感染的治疗 ⑷不良反应较红霉低。 ; 第二节 林可霉素类抗生素 代表药 抗菌作用 ;; 机制（与红霉素相同） 与G+菌核糖体50S亚基结合，阻止蛋白的合成 注意：林可霉素 + 红霉素 拮抗作用 临床应用 ; 第三节 多肽类抗生素 万古霉素类 代表药 抗菌作用 机制;临床应用 不良反应;多粘菌素B（polymyxin B） 多粘菌素E（polymyxin E）;Summary（1）;5. 林可霉素类主要作用于 对 无效 6. 林可霉素类的抗菌机理： 7. 林可霉素类主要特点： 8. 林可霉素类首选用于： 万古霉素类对 作用强大，对 无效 万古霉素类的抗菌机理： 万古霉素类主要用于;Chapter41 氨基糖苷类抗生素 （Aminoglycoside antibiotics）; 一.定义 二.分类 三.共性 四.常用氨基糖苷类抗生素 ;抗菌作用;产碱杆菌属;①只对需氧菌有效 ②杀菌速度和杀菌持续时间与剂量呈正相关 ③PAE长，且持续时间与浓度呈正相关。 ④具有FEE（初次接触效应）。 ⑤碱性环境中抗菌活性增强;; 抑制蛋白质合成的全过程（起始、延伸、终止） 1. 起始阶段：抑制70S亚基始动复合物的形成； 2. 延伸阶段：与30S亚基