北京大学《临床药理学》课件-第3章 临床药效学.pdfVIP

Chapter 3 Clinical Pharmacodynamics 临床药效学 北京大学《临床药理学》 学习目标 1．掌握量效关系、时效关系；受体与药物的相互作用 ，受体拮抗药、部分激动药和受体的反向激动药；影 响药物作用的因素；合理用药的原则。 2．熟悉受体学说，受体学说与临床用药；受体调节。 3．了解储备受体与沉默受体；受体特异性的相对性。 临床药效学  定义：是研究药物对人体的作用、作用机制、临 床疗效和不良反应，以及药物效应与剂量或浓度 之间关系的一门学科。  掌握临床药效学知识，根据药效的变化规律和影 响药效的各种因素，制订合理的给药方案，发挥 药物的最佳疗效，避免和减少不良反应的产生。 第一节 药物作用“量”的概念  量效关系和量效曲线  时效关系和时效曲线 量效关系和量效曲线  量效关系（dose effect relationship ）是指 药理效应的强度与其剂量大小或浓度高低之间 的关系，在一定的剂量范围内，药理效应随着 剂量（或浓度）的加大而增强。  以效应（E）为纵坐标，药物剂量或浓度（C ） 为横坐标作图表示，即为量效曲线（dose- effect curve ）。  按性质可分量反应（graded response ）和质反 应（quantal response ） 量反应的量效曲线 量反应的定义：指药理效应强度呈连续增减的变 化，可用具体数量如血压升降的mmHg (kPa) 数，尿量增减的ml数，心率的增减次数等表示 ，或用最大效应的百分率来表示。 量反应的量效曲线  以效应强度（E）为纵坐标、以剂量或浓度（C ）为横坐标作图，可获得长尾S型的量反应的 量效曲线；  如将剂量或浓度改以对数剂量或对数浓度表示 ，则曲线呈对称的S型 量反应的量效曲线 量反应的量效关系曲线 A 药量用真数剂量表示 B 药量用对数剂量表示 E：效应强度 C：药物浓度 量反应的量效曲线  最小有效量或浓度（minimal effective dose or concentration ）即药物达到一定的剂量或 浓度时才产生效应，这种剂量或浓度亦称阈剂 量或阈浓度  最大效应（maximal effect，Emax ）指药理 效应达到最大，曲线形成平台，此后继续增大 剂量时效应不再增大，又称效能（efficacy ） 量反应的量效曲线  半最大效应浓度（concentration for 50% of maximal effect，EC50 ）能引起最大效应 50%时的药物浓度。  效价强度（potency），是指作用性质相同的 药物在达到相同效应水平时所需的剂量或浓度 ，其值越小则效价强度越大。 量反应的量效曲线  效价强度及效价比：效价强度又称效价单位， 它表示药物产生一定效应所需要的剂量，效价 测定是保证临床用药等效的重要措施。 质反应的量效曲线  质反应是指药理效应表现为反应性质的变化， 如睡眠、治愈、惊厥、死亡等，其研究对象为 一个群体，以阳性反应的出现频率或百分率表 示，其量效曲线称质反应的量效曲线。 质反应的量效曲线  以药物某一反应在某一样本群体中出现的频数 为纵坐标，以剂量或浓度为横坐标做图，可呈 常态分布曲线，如改为以累加频数或百分率为 纵坐标，则质反应的量效曲线呈长尾S型 质反应的量效曲线 质反应的量效曲线 曲线a为区段反应率 曲线b为累计反应率 E：阳性反应率 C：药物浓度 质反应的量效曲线  半数有效量（50% effective dose，ED50 ） 能使50%个体产生某一治疗作用阳性效果的 剂量。  半数致死量（50% lethal dose，LD50 ）在 动物实验中，能使50%动物产生死亡的剂量 质反应的量效曲线  治疗指数（therapeutic index ，TI ）通常用药 物的LD50/ ED50 的比值表示，是衡量药物安全