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抑郁症发病机制及治疗的研究进展 1. 抑郁症患者日益增多 抑郁是最常见的精神疾病。随着人们生活工作节奏的加快, 竞争的日渐加强, 人们的心理压力也逐渐加大, 社会上抑郁症患者日趋增多。根据世界卫生组织发表的《2002年世界卫生组织报告》, 抑郁症目前已成为世界第四大疾患, 到2020年抑郁症可能成为仅次于心脏病的第二大疾病。抑郁症正成为一个严重的全球问题。 因此, 近年来, 抗抑郁药特别是疗效确切、安全性高的抗抑郁药逐渐成了新热点。 2. 提高或调节交流单胺递质及受体功能 抑郁症病因很复杂, 至今尚未完全阐明。一般认为有社会心理学原因和生物学病因。前者是精神病学、心理学研究的重点, 在上世纪50年代以前, 弗洛伊德学派及其谈心疗法 (talk therapy) 对此进行了大量研究。生物学病因研究主要对遗传学、神经内分泌学、神经生化等方面进行研究, 并提出两个假设。一是60年代提出的单胺假说, 认为抑郁症是脑中单胺递质中枢去甲肾上腺素 (NE) 和/或5-羟色胺 (5-HT) 功能不足引起;二是70年代后提出的受体假说, 认为抑郁症是脑中NE/5-HT受体敏感性增高的缘故 (即超敏) 。最近又有学者提出在NE系统和5-HT系统之间实际存在着相互关系, 是同一机制的不同环节, 前者强调突触前单胺摄取抑制的急性药理效应, 后者侧重突触后受体的适应性变化。另据Scrip1996年报道, 英国爱丁堡医院的研究人员发现并鉴定了与抑郁有关的基因, 为5-羟色胺传输体蛋白质内多态性编码。推测它导致约10%受此病影响的病人对抑郁产生易感性。提高或调节中枢单胺递质及受体功能是治疗抑郁症的主要思路。 根据化学结构的不同, 抗抑郁药大致分为以下几类:单胺氧化酶抑制剂 (MAOI) 、三环类抗抑郁药 (TCAs) 、选择性的五羟色胺再摄取抑制剂 (SSRIs) 、五羟色胺与去甲肾上腺素再摄取抑制剂 (SNa RIs) 、去甲肾上腺素和特定五羟色胺再摄取抑制剂 (Na SSA) 等。 2.1 药物治疗分布 这是50年代初期最早发现的抗抑郁药, 当时被广泛应用, 有一定的疗效。主要代表药物有克劳及林 (clorgyline) 、莫克勃米 (meclobmide) 、L-迪普米尼 (L-deprenyl) 等。 由于有严重的毒副反应, 很快被三环类抗抑郁药所取代。 2.2 保胆药的不良反应 TCAS属于第一代单胺再摄取抑制剂, 不仅可抑制5-羟色胺 (5-HT) 和去甲肾上腺素 (NA) 突触前膜再摄取, 而且具有抗胆碱作用。适用于各类型抑郁症, 且疗效明显优于MAOI。此类药品的不良反应主要来自抗胆碱作用以及心血管方面, 尤其是老年患者更易发生, 如体位性低血压、心律失常、房室传导阻滞、心力衰竭、心肌梗塞等。临床用药有氯米帕明 (氯丙米嗪, 安拿芬尼) 、阿米替林 (阿密替林, 依拉维) 、丙咪嗪 (米帕明) 、多虑平 (多塞平) 等。这类药物因价格低廉, 几十年来在临床上一直处于主导地位。 2.3 -羟色胺再汲取抑制剂 近年来这类药物发展迅速, 目前已达30多种, 主要应用的有氟西汀 (fluxetine) (氟苯氧丙胺、忧克、百忧解) 、帕罗西汀 (paroxetine) 、氟伏沙明 (fluvoxamine) 、舍曲林 (sertraline) 及西酞普兰 (citalopram) 五种。 5-羟色胺再摄取抑制剂 (SSRIs) 克服了TCAs的缺点, 由于它的高效、安全及良好的耐受性, 在国外已得到了广泛的应用。其特点主要为不良反应小且不严重, 有些药基本上无抗胆碱作用及心脏毒性。且服法简便, 每日只需服一次, 绝大多数患者基本上不须调整剂量。易于为患者所接受。5-羟色胺再摄取抑制剂适用于各种类型抑郁症, 是临床主要应用的抗抑郁药。有研究显示, SSRIs与新型抗精神病药物联用治疗伴妄想的抑郁症有较好疗效。 2.45 剂量对抗抑郁药安全性的影响 这类药物以二重作用机理为特征, 选择性地对与抑郁症有关的神经递质5-HT与去甲肾上腺素起作用。对广泛范围的病人具有效能, 其剂量的灵活性使之能随剂量的增加提高反应性, 由于缺乏对受体部位的亲和力, 因此没有老的抗抑郁药的不良反应, 从而提高药物的安全性和耐受性。 目前常见的有文拉法辛 (Venlafaxine) 、米那普仑 (milnacipran) 、洛夫帕明 (lofepramine) 等。 2.5 抗抑郁药-米氮平 这一类药物作用机制与以前我们所知的任何一种抗抑郁药均不相同, 同时作用于去甲肾腺素神经和5-羟色胺神经, 促使去甲肾上腺素 (NA) 和5-HT的神经传导, 起抗抑郁作用。一方面可发挥良好的抗抑郁作用, 另一方面又可避免难以忍受的不良反应, 符合病人和医生对抗抑郁药的要求。 代表药物主要