两亲交联聚合物peg-pmma-hdma的制备及性能研究.docxVIP

两亲交联聚合物peg-pmma-hdma的制备及性能研究 ji筋是药物的一般负荷和载体材料，主要用于脂肪醇分子的包裹和传输（如紫杉醇等）。目前，一些产品已被用于一些癌症的治疗和研究。但由于受到细胞膜等客观条件的影响,在人体环境中胶束可能在到达病灶之前被破坏,影响预期的治疗效果。提高载体材料在输送过程中的稳定性是解决这一难题的关键。 常见的胶团多由两亲分子构建而成,胶团的稳定性与两亲分子的结构息息相关,目前最常见的提高胶团稳定性的手段是调节聚合物分子的亲水亲油比率,但该方法效果并不显著。本方法在聚乙二醇单甲醚-甲基丙烯酸甲酯(PEG-PMMA)的结构中引入交联剂(1,6-己二醇二甲基丙烯酸酯,HDMA)获得一种新型的亲油端交联的PEG-PMMA-HDMA,将其用于抗癌药物阿霉素(DOX)的包载,研究该类聚合物胶团的包载性能和缓释性能。 1 实验部分 1.1 其他聚合物及溴化亚铜、ccl 聚乙二醇单甲醚-2000(PEG-2000)、2-溴代异丁酰溴、1,6-己二醇二甲基丙烯酸酯(HDMA)、中性Al2O3、五甲基二乙烯三胺 (PMDETA)、甲基丙烯酸甲酯 (MMA)、盐酸阿霉素(DOX﹒HCl)、溴化亚铜均购自阿拉丁;氘代氯仿(CDCl3)购自百灵威;乙醚、氯仿四氢呋喃(THF)、三乙胺(TEA)、石油醚(PE)、二氯甲烷(DCM)均购自天津市红岩化学试剂厂,规格均为分析纯。而其中用于聚合反应的THF、DCM、TEA需要用CaH2重蒸。透析袋,截留分子量3500和12000。 核磁(1H-NMR), AVANCE III型400兆;动态光散射(DLS), BT-9300Z型;扫描电镜(SEM),X-650型;紫外分光光度计,UV-265FW型;凝胶渗透色谱(GPC),Waters 515-2414型。 1.2 多组聚合物的合成和性能 1.2.1 -溴-异丁酰溴共聚反应2-溴-2-溴代异丁酰溴的合成通法 将PEG-2000 (4.75g,2.5mmol)和10mL THF加入干燥的反应瓶,向反应体系中加入25mL DCM,0.8mL TEA,冰浴,在N2氛围中缓慢滴加1.5mL 2-溴代异丁酰溴(0.65mL,3.85mmol)的DCM溶液,反应15h后,旋干;用100mL氯仿溶解后,水洗3次以除去未反应的PEG2000,干燥浓缩,加少量的DCM溶解后,在冰浴中加入50 mL乙醚,析出灰白色固体粉末,过滤,重复上述沉降操作3次,得乳白色固体,真空干燥,待用。 1.2.2 表面活性剂的制备 ATRP法是制备两亲分子的一种常见方法,本实验采用ATRP反应合成所需两亲分子。 PEG-PMMA-HDMA的制备:取干燥反应瓶,加入CuBr(58mg,0.4mmol),PEG2000-Br(400 mg, 0.2 mmol)、MMA (1 mL, 9mmol)以及HDMA (86mg, 0.34mmol),通N2后,向体系中加入THF(5mL)使得引发剂完全溶解,密封,加入PMDETA (84μL, 0.4mmol),冷冻解冻循环3次,以充分除去体系中的O2。常温搅拌放置,待体系溶液融化后,常温搅拌30min,升温至60℃,搅拌反应14h,通空气,淬灭反应。为除去体系中的催化剂,采用DCM为洗脱剂,过中性Al2O3柱,得到乳白色液体,离心除去其中的细小的中性Al2O3颗粒,浓缩得浅黄色油状物,用少量DCM溶解后加入PE沉降,沉降3次,真空干燥待用。 PEG-PMMA的制备:与PEG-PMMA-HDMA的操作相同,无需加入HDMA。 1.2.3 对聚合物结构的评价 1H-NMR测试使用CDCl3作溶剂。 GPC检测所用的流动相是Na干燥重蒸的THF,流速1.0mL/min,柱温45℃。 1.3 包装中包含的dox胶的制备和性能 1.3.1 dox胶团的制备 A液:将10mgPEG-PMMA-HDMA或PEG-PMMA溶于750μL THF和250μL的DMF混合溶液中; B液:将DOX·HCl(0.5mg、1.25mg或2.5mg)加入250mL DMF中,滴加1滴TEA; 将A液和B液的混合液在搅拌的条件下缓慢的滴加入5mL水中,继续搅拌30min,旋转蒸馏除去THF后、用清水透析除去未包载的DOX,每2h换一次透析液,透析16h得到包载DOX的胶团。将样品定容至10mL,待用。 1.3.2 骨胶的粒径分布和表面形状 用DLS测定胶团的粒径大小,胶团粒径的多分散性(PDI),SEM观察胶团形态。 1.3.3 载药量和包封率的测定 取0.1mL样品用1mLDMF溶解破坏胶团结构,采用紫外可见分光光度计(λ=485nm)测定溶液中DOX浓度,计算载药量和包封率。 载药量(%)=(胶团中DOX的含量/胶团的总质量)× 100 (1)