认知功能异常的老年患者与阿尔茨海默病的早期干预.docx

认知功能异常的老年患者与阿尔茨海默病的早期干预 轮换疾病（ad）是一种进展缓慢的神经系统退行性疾病。大于65岁的老年人中, AD的流行率为5.4%。轻度认知障碍 (mild cognitive impairment, MCI) 是大脑正常老化和痴呆之间认知功能下降的中间阶段。MCI会增加AD发生的风险, 尤其以记忆力减退为主要症状的MCI患者。一些MCI患者会在一段时间内保持稳定, 但超过一半的患者会在5年内进展为AD。因此, MCI的早期诊断及干预是预防其发展为AD的关键。 AD的确诊依赖于脑活检或尸检, 病理发现老年斑和神经元纤维缠结为其诊断的金标准。临床常依靠一些检查及神经心理学测验, 因为可靠的生物学标志较少, 早期诊断AD有很大困难, 这也促使研究者们寻求新方法如神经影像学, 从而对早期AD做出诊断。传统CT和MRI只能反映患者脑形态学改变, 而在此前, 脑区的生理功能已发生变化。静息态fMRI可用于观察脑局部活动特征和脑网络特征, 并且它呈现的局部自发性脑活动异常和各脑区间功能连接异常, 可以解释阿尔茨海默病患者记忆力和执行能力障碍的神经机制, 从而被越来越多地应用于阿尔茨海默病的研究。本研究探讨静息态BOLD功能磁共振成像 (rs-fMRI) , 以监测MCI和AD患者脑功能改变。 1 数据和方法 1.1 诊断及排除标准 收集2012年9月—2014年3月就诊于山西医科大学第一医院神经内科临床确诊为AD的患者30例, 年龄65岁~80岁, 平均年龄71.9岁, 患者符合以下标准: (1) 美国国立神经病协会和AD及相关疾病协会于2011年修订的痴呆诊断新标准断为“可能AD”; (2) 简易智能精神状态检查量表 (MMSE) 23分; (3) Hachinski缺血指数表4分, 以排除血管性痴呆及混合性痴呆; (4) 患者无抑郁, 汉密尔顿抑郁量表7分。30例诊断为MCI的患者, 年龄64岁~79岁, 平均年龄70.3岁, 所有患者符合: (1) 主诉记忆障碍; (2) MMSE:24分~27分, 一般认知功能正常; (3) 达不到痴呆诊断标准; (4) 日常生活能力保持正常。所有受试者均需排除脑感染性病变、脑肿瘤、脑动脉硬化、颅脑手术及外伤性颅脑病史和其他神经变性疾病。年龄、性别和受教育程度相匹配的正常组30例, 年龄60岁~79岁, 平均73岁。 1.2 静息fmri数据的采集 使用美国GE公司3.0T超导型磁共振成像仪对受检者进行解剖结构像扫描, 包括轴位、矢状位TIWI和轴位T2及轴位T2压水像 (FLAIR) , 然后嘱咐其安静, 闭眼, 不进行任何有意识的思维活动, 使用梯度平面回波序列采集静息fMRI数据。 1.3 处理数据 1.3.1 a型结构功能图像 使用DPARSF软件包对结构相和功能相进行预处理。具体过程为:从DICOM格式将原始数据转换为NIFTI格式, 剔除前10幅图像, 对功能图像进行时间校正及头动校正, 将功能图像标准化到T1WI结构像上, 重新采样 (分辨率为3×3×3mm) , 利用4mm半高全宽 (FWHM) 高斯核空间平滑功能图像;对数据进行去线性漂移;去除高频生理噪音和低频漂移, 进行低频滤波, 滤波频段 (0.01~0.08) Hz。 1.3.2 全脑区域时间序列 采用已证实的Qi等独立分析结果获取的PCC区域体素 (0, -55, 29) 为中心结点, 将球体 (半径6mm) 作为模板, 提取该种子点区域相应平均时间序列, 分析基于体素的全脑其他区域的时间序列, 获取所有与该区域正相关的体素信息。 1.3.3 统计处理 使用REST软件进行分析, 采用单样t检验与PCC有显著连接区域 (激活体素范围10) 的连接情况。 2 结果 2.1 结构的网络结构及功能 正常对照组与后扣带回有连通性的默认网络所包含的脑区及各脑区的激活范围 (体素) 分别为:额叶中间内侧区 (1 704) 、后扣带回 (2 525) 、双侧海马 (右侧79, 左侧73) 、背侧丘脑 (437) 、楔叶及楔前叶、顶下小叶 (右侧465, 左侧768) 、颞叶 (右侧颞极505, 左侧颞极508, 左颞中上回310, 右颞中下回420) 、双侧小脑半球 (右侧153, 左侧126) 及小脑蚓部 (160) , 而其中前额叶中间内侧区、后扣带回、楔前叶、楔叶构成脑默认网络的最大激活区, 网络结构分布较为对称, 左侧顶下小叶较右侧激活稍多。 2.2 脑梗死超基结构 MCI组与后扣带回有连通性的默认网络所包含的脑区及各脑区的激活范围 (体素) 分别为额叶中间内侧区 (1 452) 、后扣带回 (1 890) 、双侧海马 (右侧27, 左侧33) 、背侧丘脑 (12) 、楔叶及楔前叶、顶下小叶 (右侧303,