抗真菌药与抗病毒药本科药理学.docxVIP

第四十四章抗真菌药与抗病毒药 第一节 抗真菌药 真菌感染分为浅部真菌感染和深部真菌感染两类。浅部真菌感染由各种癣菌引起，主要侵犯皮肤、毛发、指（趾）甲等，引起体癣、头癣、手足癣、花斑癣等，发病率高。深部真菌感染多由白色念珠菌和新型隐球菌引起，主要侵犯内脏器官和深部组织，病变严重，常可危及生命。严重的全身性疾病（如艾滋病、恶性肿瘤）及长期应用广谱抗生素、免疫抑制药、肾上腺皮质激素的患者，由于其机体免疫功能低下，容易导致真菌感染。 抗真菌药物是指具有抑制或杀死真菌生长或繁殖的药物。根据化学结构的不同可分为：抗生素类抗真菌药，如两性霉素B、灰黄霉素、制霉菌素等；唑类抗真菌药，如酮康唑；丙烯胺类抗真菌药，如特比萘芬；嘧啶类抗真菌药，如氟胞嘧啶。 两性霉素B 两性霉素B（amphotericin B，庐山霉素）属多烯类抗生素，是治疗各种严重真菌感染的首选药之一，但因其毒性较大，限制其广泛应用。 【体内过程】 口服、肌内注射难吸收，且刺激性大，临床常采用缓慢静脉滴注给药，口服只用于上消化道真菌感染。不易通过血脑屏障，每日有2%～5%以原形从尿中排出，体内消除缓慢，停药2月或以上时，仍可在尿液中检出。 【药理作用】 两性霉素B几乎对所有真菌都有抗菌活性，是广谱抗真菌药。对各种深部真菌如白色念珠菌、新型隐球菌、荚膜组织胞浆菌及皮炎芽生菌等有强大抑制作用，高浓度有杀菌作用。 两性霉素B可选择性地与真菌细胞膜上麦角固醇结合，在细胞膜上形成孔道，增加细胞膜通透性，导致细胞内核苷酸、氨基酸等重要物质外漏，使真菌死亡。细菌细胞膜不含麦角固醇，所以两性霉素B对细菌无效。 【临床应用】 静脉滴注用于治疗深部真菌感染，脑膜炎时还可配合鞘内注射。口服仅用于肠道真菌感染。局部应用可治疗浅部真菌感染。 【不良反应】 毒性较大。常可出现不同程度的肝、肾损害及血液系统毒性。 1.肾毒性 为最常见和严重的不良反应，超过80%的患者发生不同程度的肾功能减退。 2.其他不良反应 肝功能受损、血小板减少、低钾血症、过敏反应等。频繁注射可导致寒战、发热、耳鸣、头痛、恶心、呕吐等；鞘内注射给药可发生神经毒性；局部给药导致皮疹。 【药物相互作用】 与氟胞嘧啶合用，可增强氟胞嘧啶的抗真菌作用，减少耐药性的产生，产生有益的协同作用。 咪康唑 咪康唑（miconazole）是人工合成的咪唑类抗真菌药。 【体内过程】 口服吸收差，血浆半衰期短，需每8小时给药1次。可在骨骼、关节、肺组织内达到治疗浓度，不易通过血脑屏障，中枢神经系统内浓度低。在肝中灭活。 【药理作用】 对多数皮肤癣菌、念珠菌、粗球孢子菌、荚膜组织胞浆菌等均有抑制作用，并可抑制葡萄球菌、链球菌、炭疽杆菌等。 作用机制是选择性地抑制真菌细胞色素P 450 依赖酶，从而抑制真菌细胞膜的麦角固醇合成，导致膜通透性增加，胞内重要物质外漏而使真菌死亡。 【临床应用】 静脉滴注用于治疗多种深部真菌感染，但因不良反应较多，仅作为两性霉素B无效或不能耐受时的替代药物。局部应用可治疗五官、皮肤、阴道的念珠菌感染。 【不良反应】 常见的有胃肠道紊乱，局部用药可见皮肤瘙痒、皮疹等。少数可发生肝损伤。 常用抗真菌药见表44-1。 表44-1　常用抗真菌药 img 续表 img 第二节 抗病毒药 病毒病传播极为广泛，发病率高，病毒种类繁多，引起不同类型病毒感染，形成急性和流行性或慢性病毒病，有的甚至诱发肿瘤，严重危害人类健康。 病毒是体积微小、不能在宿主细胞外繁殖的致病体。能独立生存的病毒颗粒称为病毒体，病毒体内含有核酸片段（RNA或DNA）。病毒能吸附并穿入宿主细胞，在细胞内脱去蛋白质外壳，释放出感染性核酸，并进行核酸的复制、转录和蛋白质合成，合成的核酸与蛋白质装配成子代病毒颗粒，以各种形式从细胞释出，再感染新的宿主细胞。 根据病毒含有的核酸成分，1995年国际病毒分类委员会将病毒分DNA病毒、RNA病毒和DNA或RNA逆转录病毒，人类免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus，HIV）属逆转录病毒，分为HIV-1和HIV-2亚型。艾滋病（获得性免疫综合征，acquired immune deficiency syndrome，AIDS）多由HIV-1引起。 抗病毒药物可在不同阶段阻断病毒的生长繁殖而发挥治疗作用，包括：①阻止病毒吸附于宿主细胞。②阻止病毒进入宿主细胞内或脱壳。③抑制病毒核酸复制，影响DNA合成。④通过增强宿主抗病能力而抑制病毒转录、翻译、装配等过程。由于病毒严格的胞内寄生特性及病毒复制时依赖于宿主细胞的许多功能，导致药物在抗病毒的同时也可能杀伤宿主的正常细胞。此外，病毒在不断复制中产生错误而形成变异，因此导致抗病毒药物的应用受到一定限制以及抗病毒药物疗效下降。 抗病毒药物在临床上主要用于病毒感染的治疗，根