免疫增强药本科药理学.docxVIP

第四十九章免疫增强药 免疫增强药（immunostimulants）是一类能增强机体特异性免疫功能的药物，主要用于难治性的细菌或病毒感染、肿瘤的辅助治疗和免疫缺陷病治疗等。免疫增强药可分为：①细菌制剂（卡介苗、短小棒状杆菌菌苗）。②化学合成药（左旋咪唑、异丙肌苷）。③细胞因子（干扰素、白细胞介素、肿瘤坏死因子、转移因子）。④其他免疫系统产物（胸腺素、甘露聚糖肽、人免疫球蛋白）。 干扰素 干扰素（interferon，IFN）是免疫系统产生的细胞因子之一，属于一类小分子糖蛋白。根据细胞来源和抗原特异性不同，可分为由病毒和细胞因子激发B淋巴细胞、巨噬细胞和成纤维细胞产生的α-干扰素（IFN-α）和β-干扰素（IFN-β），以及人T细胞产生的γ-干扰素（IFN-γ）。IFN-α有20多种亚型，IFN-β有两种亚型，IFN-γ只有一种亚型。干扰素具有抗病毒、抗肿瘤及免疫调节作用，IFN-α和β抗病毒作用强于IFN-γ，但IFN-γ具有较强的免疫调节作用，目前干扰素现采用基因工程技术进行大规模生产，并且大量投放市场。 【体内过程】 IFN可通过皮下或肌内注射吸收，一般采用肌注，注入后6～8小时血浆水平达高峰。还可通过静脉内、膀胱内、病变内或腹膜内给药。静脉注射后可迅速从血中消除， t 1/2 为2～4小时。人类IFN-α与IFN-γ的药动学相似，但肌注IFN-β后的血药浓度较低。IFN不能透过血脑屏障。IFN-α、IFN-β分别在肾和肝内代谢。IFN可抑制细胞色素P 450 氧化酶系，谨慎与化疗药物联合使用。 【药理作用】 1.抗病毒 IFN具有广谱的抗病毒能力，对RNA病毒和DNA病毒均有抑制作用。IFN主要通过与宿主细胞表面的干扰素受体结合，诱导宿主细胞产生多种酶，通过这些酶抑制病毒mRNA翻译成病毒蛋白，终止病毒复制，从而抑制病毒繁殖。IFN还能使细胞抑制病毒的脱壳、DNA复制及mRNA转录，但不影响宿主细胞mRNA与核糖体的结合，因此对人体毒性小。 2.抗肿瘤 直接抑制肿瘤细胞的生长，抑制癌基因的表达和转化，激活抗肿瘤免疫功能等作用产生综合性抗肿瘤效应，其中IFN-α有广谱的抗肿瘤活性。 3.调节免疫 IFN-α和IFN-β可促进MHC-I分子表达，促进NK细胞活化，增强各种细胞的抗病毒状态。IFN-γ可活化单核巨噬细胞，促进B细胞类别转换并形成IgG型抗体，促进Th1细胞分化，促进多种细胞表达MHC-I类分子和MHC-Ⅱ分子并增强这些细胞的抗原递呈作用。 【临床应用】 1.病毒性疾病 用于慢性乙肝、丙肝、丁肝、水痘、带状疱疹、扁平湿疣、尖锐湿疣、巨细胞病毒感染、病毒性角膜炎和流感，IFN-α还可用于艾滋病、艾滋病相关综合征。 2.肿瘤 IFN对血液肿瘤有较好疗效，如慢性粒细胞白血病、多毛细胞白血病、多发性骨髓瘤等。 【不良反应】 因给药途径、制剂纯度和种类、疗程长短而有差异。早期出现发热、寒战、畏寒、出汗、心动过速、头痛、肌痛、关节痛、疲乏、恶心、呕吐、腹泻等流感样症状，此反应与剂量有关。长时间应用出现多系统的不良反应如可逆性白细胞和血小板减少、心悸、低血压、肝损害等。 常用免疫增强药见表49-1。 表49-1　常用免疫增强药 img