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抗苗勒管激素与多囊卵巢综合征的相关性
多囊卵巢综合征(pcos)是一种常见的生殖内因疾病,其具体病因尚不清楚。具有病理生理范围广泛、临床高度异质性和表现多态性的特点。诊断标准尚不统一,大多以2003年鹿特丹定义的诊断标准,指导PCOS的临床诊治和研究。抗苗勒管激素(AMH)作为卵巢功能的新标记,其血清浓度能够代替卵巢窦状卵泡数目,是替代超声反映窦状卵泡计数的理想指标,因此用血清AMH替代窦状卵泡计数(AFC)诊断多囊卵巢综合征。本文拟研究血清AMH与 PCOS激素特征的关系及使用ROC曲线法评价AMH对PCOS的诊断价值。
数据和方法
1. 高雄激素的诊断
所有病例来源于2009年3~8月邯郸市第一医院、邯郸市妇幼保健院、邯郸和平医院不育症门诊。研究组PCOS诊断按2003 年鹿特丹会议制定的诊断标准:(1)稀发排卵或无排卵;(2)高雄激素的临床表现和高雄激素血症;(3)卵巢多囊改变:超声提示一侧或双侧卵巢直径2~9 mm的卵泡≥12个,和(或)卵巢体积≥10 ml;(4)3项中符合2项并排除其他高雄激素病因。PCOS者155例,平均年龄26.04(20~34)岁。对照组为同期因输卵管或男性因素不孕而就诊者134例,平均年龄25.88(20~34)岁。
2. 肘静脉血清学组
研究组PCOS者于闭经或孕激素撤退性出血第2~5天,对照组于月经第2~5天,或黄体中期基础体温升高4~8 d晨空腹,上午8~11时取肘静脉血5 ml,1 h内,以300g离心力离心5 min,提取血清,-40 ℃冻存待测。
3. 磁分离免疫测定
磁分离酶联免疫法测卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、睾酮(T)、雌二醇(E2),试剂由北京倍爱康生物技术有限公司提供,仪器采用BIOZYME Ⅰ型磁分离免疫测定仪。AMH用酶联免疫吸附技术(ELISA)检测,试剂盒购自美国DSL(Diagnostic Systems Laboratories)公司,产品号:DSL-10-14400,敏感度(最小检测浓度)0.006 ng/ml,批内、批间变异系数分别为8.0%和4.6%,仪器采用上海科华KHB-ST-360酶标仪,均严格按试剂盒及仪器说明书操作。
4. 组间比较
数据分析使用 SPSS 17.0统计软件。数据呈偏态分布,采用中位数(M)及P2.5~P97.5范围,组间比较采用非参数Wilcoxon 符号秩检验,相关性检验采用Spearman 秩相关,P0.05为差异有统计学意义;诊断界值、敏感度、特异度的确定参考 ROC 曲线。
结果
1. fsh和2的比较
与正常对照组相比较,PCOS组血清AMH、T、LH、FSH明显增高,均差异有统计学意义(P0.05);E2明显降低,差异有统计学意义(P0.001);LH/FSH比值两组间无统计学意义(P0.05),见表1。
2. fshr
PCOS组血清AMH与LH(r=0.226,P=0.001)、LH/FSH(r=0.195,P=0.015)均有统计学意义上的正相关关系,但r均0.3为低度相关;与E2及年龄间有负相关趋势,但无统计学意义;与FSH及T无明显相关。对照组AMH与各指标间均无明显的相关关系,见表2。
3. roc曲线分析
(1) 155名pcos患者组和134名对照组的答案是,纵轴是敏感性,横轴
1-特异性,得到血清AMH、T、LH、LH/FSH值诊断PCOS的ROC曲线,见图1。
(2) amh和lh、t和fsh的面积比较
ROCAUC越大,诊断价值越高。四项诊断指标的ROCAUC为AMHLHTLH/FSH,以AMH最大0.828,LH和T分别为0.761和0.601,与实面积=0.5比较,此三项指标的面积均有统计学意义,均P0.05;LH/FSH的ROCAUC为0.541,接近0.5,P=0.2380.05,无统计学意义,可认为无诊断价值,见表3。
(3) rocauc检验
PCOS各诊断指标ROCAUC比较:比较两个ROCAUC间是否具有差异,公式和计算按照《非参数法估计ROC曲线下面积》方法,以获得的ROCAUC(表3)及其标准误,然后通过Z检验计算出统计量和P值,结果为AMH与LH(Z=2.1042,P0.05)、T(Z=5.4545,P0.05)、LH/FSH(Z=6.6333,P0.05),LH与T(Z=3.5288,P0.05),各指标间ROCAUC均有显著性差异。
4. pcos诊断界值的确定
以ROC曲线确定各指标的敏感度、特异度、Youden指数、诊断界值等。依据各指标ROC曲线的灵敏度和1-特异性,计算出特异度,并进一步计算出Youden指数,以各指标Youden指数最大值所对应的变量值分别求得最佳截断点,确定为PCOS的诊断界值,见表4。
amh在血清中的表达
PCOS临床
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