抗苗勒管激素在卵巢中的作用及其与卵巢功能的关系.docxVIP

抗苗勒管激素在卵巢中的作用及其与卵巢功能的关系 抗育苗激素（pmh）也被称为反生长因子抗生素（mis），是转化生长因子家族的成员。AMH最初作为胎儿睾丸因子在睾丸未成熟的支持细胞上被发现,主要作用是发布信号使男性胎儿苗勒管退化。对于雌性,AMH也在卵巢的颗粒细胞上表达,主要由窦前卵泡和小窦状卵泡的颗粒细胞分泌,且AMH表达的水平与卵巢功能密切相关,成为评价卵巢功能的又一指标并在临床上广泛应用。笔者就AMH在卵巢中的作用及其与卵巢功能的关系做一综述。 1 正常高效机床血清学及血清amh水平 AMH基因是一个位于19号染色体短臂上的2.4~2.8 kb的小基因,有5个外显子,C端为活性作用端。人类AMH受体基因总长7.6 kb,有11个外显子,第1~3个外显子编码细胞外区域,对AMH有高度亲和力。AMH是由560个氨基酸组成的糖蛋白,含有2个相同的70 ku亚基。在胚胎期AMH与性分化及男性性腺发育有关,出生后涉及生殖细胞的调控、性腺发育、诱导睾丸下降及抑制某些肿瘤细胞生长和分化等功能。正常男童血清AMH水平存在年龄及性发育的差异。男性胎儿睾丸分化时支持细胞就开始分泌AMH,男性新生儿脐血AMH值较高,出生后仍逐步上升,在出生后4~12个月达峰值,2岁以内AMH水平较高,以后渐趋下降,进入青春期发育后下降更趋明显,并与逐步升高的血睾酮水平呈负相关。女性AMH主要由妊娠36周至绝经期的卵巢颗粒细胞分泌。孕早期胎儿卵巢中仅有微量的AMH m RNA,因此胚胎的苗勒管分化成输卵管、子宫和阴道;36周后胎儿卵巢颗粒细胞开始分泌AMH,发挥抑制始基卵泡的募集和生长的作用,而此时苗勒管已经失去对AMH的敏感性。女孩出生时,血清中AMH很低,几乎测不出。青春期后AMH血清浓度达到高峰,并持续整个生育年龄,然而在整个生育年龄,其浓度较低,并随着年龄的增长逐渐下降。Tremellen等观察了238例18~46岁妇女的血清AMH水平,18~29岁为20~25 pmol/L,30岁后迅速下降,37岁后仅为10 pmol/L。正常绝经前妇女除颗粒细胞肿瘤外其血清AMH水平很低,女性若有颗粒细胞呈肿瘤样活动,血清AMH值可成倍增长。正常绝经后妇女血清AMH值极低,无法测出。 2 amh在卵虾生长和完善性方面的作用 女性AMH由卵巢窦前卵泡的颗粒细胞表达和分泌,AMH是卵泡发育的调节因子。AMH的合成和分泌不受严格的反馈调控,而是由其本身的基因表达所决定的。在卵泡的生长和分化过程中,AMH在卵泡开始募集后立即开始表达,在窦前卵泡和直径4 mm的窦状卵泡的颗粒细胞上表达水平最高,终止于优势卵泡出现之前,这种生长模式使得其在调节卵泡生长过程中发挥特殊的作用,AMH可能在早窦状卵泡阶段抑制FSH敏感卵泡的募集。通过观察去除AMH作用的小鼠卵泡生长动力学可以了解AMH在卵泡生长调节中的作用,4个月小鼠卵巢生长卵泡的数量是正常的3倍,同时伴有原始卵泡数量的减少;数量增加的生长卵泡在距小鼠发情期前25 d就可以观察到,而且募集的增加造成了13个月的无AMH作用的小鼠原始卵泡池的过早衰竭,这表明AMH可能具有抑制卵泡募集的作用。同时,在体外培养的出生2 d小鼠的卵巢(主要含有原始卵泡和裸露的卵母细胞)中也可以观察到AMH对原始卵泡募集的抑制作用。新生鼠的卵巢在体外培养2~4 d后,AMH使生长卵泡的数量降低了40%~50%,同时,抑制素-αm RNA的表达也降低,而AMH受体Ⅱ、卵母细胞标志物中生长和分化因子-9(GDF9)和透明带蛋白3(ZP3)的表达未受影响。这说明AMH抑制原始卵泡募集的启动,与卵泡生长早期阶段的生长抑制因子作用一致。 AMH在小的生长卵泡上产生,对原始卵泡发挥旁分泌的作用,抑制它们被募集进入生长卵泡池。AMH也参与卵泡刺激素(FSH)对生长卵泡的作用,抑制生长卵泡对FSH的敏感性。在颗粒细胞体外培养中发现,AMH抑制依赖FSH诱导的芳香酶的作用和LH受体的表达。观察出生14 d小鼠的卵泡液可以看到AMH抑制FSH依赖的卵泡生长,而且,用FSH治疗AMH无作用的小鼠导致更多的卵泡进一步生长。初级卵泡从静息状态转化为生长状态进而发展为次级卵泡,需要GDF9及AMH正常地发挥作用。因此,AMH是一种能体现生长卵巢池大小的因子,通过抑制卵泡的生长(募集)和耗竭(选择)来控制卵泡池的大小。 3 amh在非周期性垃圾中的含量 AMH可以作为卵巢内生长卵泡池大小的标志,这使得它在临床上的作用非常重要。卵巢储备的降低又称卵巢老化,除了卵母细胞的质量,卵巢内存在的原始卵泡的数量也是卵巢储备的一个重要参数。虽然看起来原始卵泡的储备与来源于原始卵泡的生长卵泡数量呈正相关,但卵巢内的原始卵泡储备很难直接测量。因此,能反映所有由原始卵泡转化来的生长卵泡数量的物质,就可以作