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中药防治骨质疏松症的研究进展 骨质疏松症（op）是一种以低骨量和骨组织微结构破坏为特征的全身骨代谢疾病，容易发生骨断裂。现阶段对骨质疏松的药物治疗主要是钙剂、维生素D和骨吸收抑制药 (包括雌激素、选择性雌激素受体调节剂、双膦酸盐等) 等三大类药。但是研究表明, 长期使用激素替代疗法会增加患乳腺癌、冠心病等疾病的几率, 其他临床上使用的化学合成药物均存在一定的副作用。因此, 利用中药及中药复方制剂防治并探讨其如何防治骨质疏松症已经成为近几年医药界研究的热点。本文检索了近几年国内外中药治疗骨质疏松症的实验研究文献, 从现代医学角度, 整理了常用中药及复方制剂并进行分类, 探索其发挥防治骨质疏松症的作用机制, 并分析了目前中药治疗骨质疏松症的研究过程中存在的问题。 1 抗骨质疏松症常用中医药 1.1 激素与骨髓细胞 研究表明, 卵巢激素分泌不足, 雌激素水平下降是绝经后妇女骨质疏松表现的最重要原因。成骨细胞、破骨细胞、骨髓间充质干细胞和骨细胞中均有雌激素受体 (estrogen receptor, ER), 雌激素可以作用于上述细胞的雌激素受体, 从而进一步影响与骨吸收和骨形成有关的若干种细胞因子, 起到骨保护的作用。近年来, 植物来源的一类与雌激素化学结构和效应类似的化学成分——植物雌激素已经引起了广泛的关注和研究。大量研究已经表明, 异黄酮类化合物具有显著的抗骨质疏松作用。大豆中的黄酮类化合物是较早被作为雌激素受体调节剂使用的植物雌激素样化学成分。染料木素 (又名金雀异黄素) , 其结构与内源性雌激素相似, 能与雌激素 α、β 2 种受体结合, 发挥雌激素样作用。大量研究表明, 许多中药中都存在具有雌激素样作用的化合物, 发挥着抗骨质疏松作用 (表1) 。 1.2 对成骨细胞的作用 成骨能力下降而骨吸收加快是骨质疏松的主要病理基础, 提高成骨细胞 (osteoblasts, OB) 功能对其治疗骨质疏松症有相当重要且直接的意义。ALP是成骨细胞分化的特异性标志之一, 骨形成是成骨细胞能够分泌出大量的ALP来参与骨的矿化, 所以可以从ALP的活性看出成骨细胞的活跃状况。破骨细胞 (osteoclast, OC) 是高度分化的多核巨细胞, 直接参与骨吸收, 是骨组织吸收的主要功能细胞。TRACP的活性反映骨吸收的能力。而成骨细胞还参与破骨细胞性骨吸收, 故骨重建过程的相对稳定是通过破骨细胞的破骨作用 (骨吸收) 与成骨细胞的成骨作用 (骨形成) 的平衡实现的。研究表明, 许多中药中都含有能够促进成骨细胞增殖或抑制破骨细胞生成以及双向调节的活性成分。此类中药的代表有淫羊藿、葛根、蛇床子、牛膝、续断、山茱萸、黄芪等, 其活性成分及作用机制见表2。其中淫羊藿中活性成分的研究报道较多, 研究发现与淫羊藿中其他黄酮苷类化合物相比, 淫羊藿素抗骨质疏松活性最强, 综合比较抗骨质疏松活性, 其强弱次序为淫羊藿素宝藿苷I淫羊藿苷淫羊藿总黄酮。 1.3 联合肿瘤充填因子 白细胞介素-1 (IL-1) 、IL-6 是由骨原细胞和基质细胞产生的, 主要功能是促进破骨细胞生成, 加快骨吸收。IL-1α 基因变异会影响到骨密度, 致老年人髋部骨质疏松。肿瘤坏死因子 (TNF-α) 可以由骨原细胞产生, 又可以由其他因子诱导产生, 其功能也是促进破骨细胞的生成, 从而加速骨吸收。在对补骨脂中4 种组分对巨噬细胞RAW264.7 细胞炎症因子的影响考察中, 柴丽娟等发现这4 种组分的抗炎作用与补骨脂雌激素样活性无关, 其中补骨脂酚能降低TNF-α 和IL-6的分泌, 补骨脂素和corylifol A能降低IL-1β 的分泌, 新补骨脂异黄酮能降低IL-1β 和IL-6 的分泌, 4 种组分对脂多糖刺激引起的炎症因子的释放均有抑制作用。 1.4 降低骨转换因子 除了以上3 种作用, 有些中药如牛膝、骨碎补等也通过其他方面的作用抗骨质疏松。研究表明, 牛膝提取物可以通过降低骨转换因子如ALP、OC水平来加快骨再生率, 抑制骨丢失, 提高骨的生物力学表现。骨碎补是骨伤科常用药, 它可以通过干预抗氧化平衡、色氨酸和苯丙酸在小鼠体内的代谢来防治骨质疏松症。 1.5 蛇床子素的类激素作用机制 从以上抗骨质疏松中药的分类中可以发现, 淫羊藿、葛根等在治疗骨质疏松方面存在多种作用。淫羊藿苷既具有类雌激素作用, 也能促进成骨细胞增殖并抑制破骨细胞生成。葛根中的葛根素是一种植物雌激素, 能够刺激ALP活性, 提高MAPK水平, 防止骨密度和骨矿含量降低, 提高股骨骨小梁结构, 也能通过作用于TGF-β1 、 Smad2/3 及OPG/RANKL系统来促进骨形成, 并能够抑制1, 25-二羟基维生素D3的促骨吸收功能。蛇床子素的类雌激素作用体现在其能增加睾酮的量, 同时还能促进成骨