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水通道蛋白在腹膜透析中的应用 血液透析广泛应用于肾衰竭的治疗，但同时也失去了膜磷的独特功能。膜过滤患者无需抗凝，几乎没有心血管并发症，手术方便，能更好地保护剩余肾功能。腹膜透析治疗肾衰竭时, 腹膜结构和功能不可避免发生一些变化, 作为医务人员, 我们有必要了解其改变的机制, 并针对这些机制采取有效措施, 尽可能延长腹膜可利用时间。 1 腹部的结构和功能 1.1 间皮细胞的结构 腹膜作为一种半透膜在透析过程中起着至关重要的作用, 腹膜由间皮层、基底膜、结缔组织3层结构组成。腹膜组织表面为单层扁平的连续的间皮细胞, 细胞核呈偏平的不规则形状, 胞浆较少, 其下为纤维结缔组织, 含有细胞、血管、淋巴管等。间皮细胞的腹腔侧有丰富的微绒毛, 长短不一, 卷曲状, 有时相近的微绒毛互相融合。间皮细胞胞浆内有很多呈圆形或卵圆形的胞饮小体和小囊, 间皮细胞下有一层基底膜, 基底膜下的结缔组织含有大量的弹力纤维和胶原纤维。 1.2 水通道蛋白家族在腹膜物质转运中的作用 腹膜间皮细胞是一种具有强大分泌功能的细胞。它能分泌大量的磷脂, 还能分泌胶原、纤连蛋白、白介素、生长因子、前列腺素、黏附分子以及其他物质, 所以间皮细胞对维持腹腔内环境稳定、细胞外基质的合成和降解、腹膜的抗菌防御以及调节局部血管张力具有重要的作用。 基底膜对间皮起着支撑作用, 同时也是一道天然的选择性细胞屏障, 阻止纤维母细胞与间皮细胞接触, 但不影响巨噬细胞、白细胞等穿透基底膜。它还对腹膜损伤后的修复起着重要的作用。 结缔组织主要成分为胶原纤维, 具有较高的张力和弹力, 从而使其间的细胞自由的移动及相互接触。细胞外基质中有纤维母细胞、组织巨噬细胞、肥大细胞等与维持腹膜功能的平衡有非常重要的关系。 水通道蛋白1 (AQP1) 在腹膜物质转运中发挥重要作用。目前已确定的水通道蛋白家族成员有13种, 应用免疫组织化学、免疫电子显微镜、逆转录PCR、原位杂交等方法发现水通道蛋白家族广泛分布于机体组织细胞中。尤其在与液体分泌和吸收有关的上皮细胞及内皮细胞, 水通道蛋白的含量较为丰富。其中水通道蛋白1参与了水的分泌、吸收及细胞内外水的平衡等过程。现已证实水通道蛋白1在腹膜上有较多表达, 如腹膜内皮毛细血管、小静脉、内皮细胞的等离子体膜, AQP1缺失造成腹膜水钠转运障碍、腹膜透析率大幅度降低. 2 膜融合患者的膜结构和功能变化 2.1 透析液影响hmc的机制 HMC (间皮细胞) 损伤是腹膜纤维化的始动因素, HMC层的受损是腹膜损伤的关键。方炜等通过对尿毒症非透析患者和腹膜透析患者腹膜组织研究发现, 腹膜透析患者的腹膜结构随时间呈进行性改变, 主要表现为HMC表面微绒毛减少、消失, 间皮从基底膜脱落至完全消失, 最后只剩下裸露的纤维结缔组织。透析液可能通过影响紧密连接、中间连接与缝隙连接而使HMC发生缺失。新近的研究发现, 长期接受CAPD的患者人腹膜间皮细胞 (HPMC) 会失去原有的间皮细胞形态, 而表现出一系列成纤维细胞的特性. 2.2 腹膜smc区的厚度与有机乳状的关系 SMC区, 是位于间皮下的结缔组织层, 其厚度可反映腹膜纤维化的程度。尿毒症患者开始腹膜透析治疗后, 其最大和平均厚度的增加均超过200 um, 腹膜SMC区最大厚度与平均厚度密切相关。随着腹膜透析的进行, 其最大和平均厚度逐渐增加。 2.3 水和小分子质量转导相关并发症 腹膜透析患者的腹膜无一例外的出现新生血管。按照新生血管形成的严重程度分为5个等级 (0级至4级) 。随着腹膜透析的进行, 新生血管形成的等级达4级者所占的比例逐渐增多。 腹膜血管是水和小分子溶质转运的主要屏障。血管新生是近年来备受关注的腹膜结构改变, 腹膜血管新生后腹膜物质转运面积系数增大, 对葡萄糖吸收增加且增快, 腹膜两侧渗透梯度迅速消失, 导致超滤减少及伴随的蛋白丢失增加, 引起动脉粥样硬化- 营养不良- 炎症 (malnutrition, inflamma-tion, atherosclerosis, MIA) 综合征, 使患者的死亡率增加。 腹膜血管增生及血管通透性增加, 引起腹膜的有效滤过表面积增加, 提高小分子物质的转运率, 导致葡萄糖的吸收速率加快, 渗透压梯度迅速下降, 继而出现超滤失败。 2.4 纤维组织检查 腹膜间皮细胞长期暴露在透析液中, 造成间皮损伤、坏死、脱落, 引起纤维组织增生, 导致腹膜纤维化。腹膜纤维化使腹膜毛细血管血浆流量、腹膜通透性及有效滤过面积降低, 导致腹膜的清除率下降, 超滤衰竭。 2.5 权利不良对fc受体表达阳性一、双体实力的诱导表达 有研究发现, 在大鼠动物模型中, 与生理盐水对照, 腹腔内注射用腹膜透析液可诱导渗出型巨噬细胞增多, 此外Fc受体表达阳性巨噬细胞也增多。Schihe等人通过腹膜