解热镇痛药和非甾体抗炎药药理作用.pptVIP

第一页，共三十五页。 第一节 解热镇痛药 第二页，共三十五页。 解热(jiě rè)镇痛药的作用部位 解热作用(zuòyòng)于下丘脑的体温调节中枢+外周作用 镇痛(zhèn tònɡ)作用于外周环氧化酶 第三页，共三十五页。 作用(zuòyòng)的靶点——环氧化酶 作用机制： 抑制前列 腺素的生物合成 两个实验： 1.解热(jiě rè)镇痛药在体外有抑制前列腺素的作用 2.解热镇痛作用与抑制环氧酶的活性相平行 第四页，共三十五页。 解热(jiě rè)镇痛药与镇痛药比较 解热镇痛药 镇痛药 作用部位 中枢兼外周 作用靶点 临床作用 成瘾性 中枢(zhōngshū) 环氧化酶 阿片(āpiàn)受体 强烈疼痛，麻醉前给药 慢性钝痛 无 有 第五页，共三十五页。 分 类——按照(ànzhào)结构 水杨酸类 ——阿司匹林(ā sī pǐ lín) 苯胺类——对乙酰氨基酚 吡唑酮类——安乃近 第六页，共三十五页。 阿司匹林(ā sī pǐ lín) 2-（乙酰氧基）苯甲酸 乙酰水杨酸 第七页，共三十五页。 发 现 公元前15世纪——咀嚼柳树皮止痛 19世纪（1838年）——首次从植物中提取(tíqǔ)出水杨酸 1860年Kolbe合成 水杨酸 第八页，共三十五页。 发 现 各种各样(ɡè zhǒnɡ ɡè yànɡ)的水杨酸衍生物用于临床（水杨酸钠、水杨酸苯酯等） 乙酰水杨酸——1899年临床 菲力克斯?霍夫曼 （Felix Hoffmann）——德国 第九页，共三十五页。 合 成 第十页，共三十五页。 杂 质 1.水杨酸 ——未反应的原料 ——药品贮存(zhùcún)水解 2.乙酰水杨酸酐 3.碳酸钠中不溶物 第十一页，共三十五页。 3.碳酸钠中不溶物 乙酸(yǐ suān)苯酯 乙酰水杨酸苯酯 水杨酸苯酯 第十二页，共三十五页。 理化(lǐhuà)性质——水解 第十三页，共三十五页。 理化(lǐhuà)性质 第十四页，共三十五页。 鉴别(jiànbié)反应 第十五页，共三十五页。 代 谢 第十六页，共三十五页。 作 用 有效的解热镇痛药 广泛用于治疗伤风、感冒、头痛(tóutòng)、神经痛、关节痛、急性和慢性风湿痛及类风湿痛等。 第十七页，共三十五页。 作用(zuòyòng)机制 第十八页，共三十五页。 老药新用途(yòngtú) 用于心血管系统疾病的预防(yùfáng)和治疗 最近研究还表明： 对结肠癌有预防作用 第十九页，共三十五页。 不良反应 对胃粘膜的刺激作用 – 游离羧基存在(cúnzài) – 将阿司匹林制成前药（盐、酰胺或酯） 第二十页，共三十五页。 水杨酸的衍生物 贝诺酯 第二十一页，共三十五页。 构效关系(guān xì) 如果酸性降低，虽保 持其镇痛作用，但抗 炎活性减少。置换羧 基成酚羟基可以影响 疗效(liáoxiào)和毒性。 羧基与羟基(qiǎngjī)的位置必须是邻位 水杨酸阴离子是活性的必要结构 第二十二页，共三十五页。 苯胺(běn àn)类——对乙酰氨基酚 扑热息痛 N-（4-羟基(qiǎngjī)苯基）乙酰胺 第二十三页，共三十五页。 发现(fāxiàn) 1886年——乙酰苯胺 –退热冰并临床(lín chuánɡ) – 其毒性太大 1887年——非那西汀 Aspirin阿司匹林(ā sī pǐ lín) Paracetamol非那西汀 Caffeine咖啡因 著名的APC 第二十四页，共三十五页。 非那西汀被撤消(chèxiāo) 70年代发现严重的副作用 ——对肾有持续性的毒性 ——导致胃癌及对视网膜产生毒性 被各国陆续(lùxù)废弃使用 中国禁止使用时间： 单方制剂(zhìjì)——1982年 复方制剂——2008年6月 第二十五页，共三十五页。 发现(fāxiàn)——对乙酰氨基酚（1893年） 上市(shàng shì)50年后发现： 是非那西汀和乙酰苯胺的 体内活性代谢产物 非那西汀 对乙酰氨基酚 第二十六页，共三十五页。