n-取代苯并三氮唑的合成.docxVIP

n-取代苯并三氮唑的合成 二聚酯通常与乙酰胺、磺酸酯、二烷基磷酸酯和二甲基丙烯酸酯反应制备。但因生成的二级胺活性较大,往往易进一步反应,生成三级胺等一系列副产物。对芳香二级胺的合成来说,副反应更多,后处理较麻烦,其结果往往不太理想。 杂环化合物在有机合成中的应用非常广泛,苯并三氮唑是一个重要的杂环化合物,Katritzky等在研究胺烷基化苯并三氮唑的性质时发现苯并三氮唑基在此衍生物中是一个很好的离去基团,其性质相当于氯原子,在温和的反应条件下就能脱去。他研究了苯并三氮唑、胺与甲醛、乙醛或丙醛等反应生成Mannich加成物,再在四氢呋喃溶液中用NaBH4还原,得N-取代胺。对苯并三氮唑、苯甲醛与各种胺反应生成N-取代-1-苯并三氮唑苄胺,再还原成N-取代苄胺的合成方法至今还没有系统的报道。 现用苯并三氮唑、苯甲醛与芳胺、杂环胺或杂环芳胺在苯溶液中通过除水分离,加热回流来制备N-取代-1-苯并三氮唑苄胺3,然后在THF溶液中,以NaBH4为还原剂,加热回流还原3得N-取代苄胺4。反应条件温和,副反应少,产率高,后处理方便,是制备N-取代苄胺的较好方法。 从表1可看出,不管是芳胺、杂环胺还是杂环芳胺,均能反应生成Mannich加成产物,芳胺和杂环胺(邻甲苯胺反应的产率不高,可能是空间位阻的原因)的产率都很高。但杂环芳胺的产率不很理想,只有70%左右。 表2的1HNMR表明,反应物是芳胺或杂环芳胺时,其加成物3中的次甲基峰(N-CH=)在(8.10～8.60)×10-6之间,杂环胺在6.70×10-6左右。当3被还原成N-取代苄胺4时,4中的亚甲基化学位移到4.00×10-6左右,质子向高场移动的最大值近5×10-6,这与预计的结果相符。所制得的已知N-取代苄胺的物理常数与文献报道的相一致。未知产物经元素分析已确证,见表3。 1 n-取代胺4的合成 熔点在电热熔点测定仪上测定,温度未经校正;1HNMR在JEOL JNM-PMX 60SI仪器上测得,CDCl3为溶剂,TMS为内标;红外在Perkin-Elmer683红外仪上测定,KBr压片;元素分析在Carlo Erba1106元素分析仪上测试。 合成3的一般步骤:在100mL三颈瓶中加50mmol的苯并三氮唑、50mmol苯甲醛及50mmol的胺,装上除水装置,加80mL苯,加热回流至分离出50mmol水(约1mL),改为蒸馏装置,蒸去部分溶剂,加石油醚,振荡,析出固体。抽滤,用石油醚洗,真空干燥,得产物3。 N-取代胺4的制备:在50mL圆底烧瓶中加2 mmol的3、4mmol NaBH4及10mL THF。加热回流,用TLC检测终点。蒸去部分溶剂,加10mL水回流1 0min以除去过量的NaBH4。以3×10mL乙醚萃取,饱和Na2CO3洗,水洗至中性。无水硫酸镁干燥。蒸去溶剂,得产物4。