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新生儿呼吸窘迫综合征遗传易感性研究进展2023.pdf

新生儿呼吸窘迫综合征遗传易感性研究进展2023

新儿呼吸窘迫综合征neonatal(respiratorydistresssyndrome,

NRDS)是因肺表面活性物质(pulmonarysurfactant,PS)不足导

致的进行性肺不张。NRDS发病除了与胎龄呈负相关外，还受基因和环境因

素相互作用的影响。对双胎的研究显示校正胎龄、出生体重、Apgar评分

和母亲疾病等因素后遗传因素是NRDS发病的独立危险因素[1]。目前针

对NRDS遗传因素的研究主要集中在寻找特异性目的基因和易感基因，了

解由遗传决定的该疾病的发、转归及预后的差异。基因研究以第3代遗

传标记——单核昔酸多态性(singlenucleotide

polymorphism,SNP)的研究为热点SNP是生物基因组中最为常见的遗

一一

传多态性，可以在任何个待研究基因的内部或附近提供系列标记。现对

NRDS遗传易感性的研究进展做一综述。

一、肺表面活性蛋白(surfactantprotein,SP)基因多态性

NRDS最直接的病因是PS分泌不足或功能障碍，造成肺泡表面张力过高

引起通气和换气功能障碍。PS是由磷脂和4种SP构成，SP在PS中所占

的含量虽少，但却是PS发挥功能的重要载体。SP包括SP-A、SP-B、SP-C

和SP-D。

最为

1.SP-A:SP-A为最先被发现在肺泡1I型上皮细胞中强烈表达、含量丰

富的蛋白。人类SP-A基因位点有2个高度同源的功能基因

SP-A1SP-A2和1个假基因。其中SP-A1有5个等位基因(6A、6A2

、、

6A3、6A46AS),SP-A2有6个等位基因(1A1AO1A1、1A2、1A3、

、、、

)对芬兰人群的研究发现SP-A1等位基因6A2在NRDS组呈过表

1A4。

达6A3则呈低表达SP-A2等位基因1AO也在NRDS组呈过表达倾向且

在胎龄32周时这种关联度更强提示6A21AO为NRDS的易

、感

基因6A3为NRDS的保护性基因[2]。国内研究也提示6A2为NRDS

的易感基因[3]。

2.SP-B:SP-B具有促进磷脂膜形成分布、吸附的作用其活性和浓度直接

决定S的功P能与活性，其基因定位于2号染色体短臂长度为9500bp，由

11个外显子组成。SP-B遗传缺陷新生儿易患NRDS。SP-B遗传缺陷是

位千该基因外显子4密码子121的移码突变其纯合缺失引起SP-B在