医学遗传学外胚叶发育不良病例解析.docxVIP

外胚叶发育不良

外胚叶发育不良（ectodermaldysplasia）是一类特殊的遗传性疾病。虽然本病较为罕见，但由于临床表现特殊，故一直备受关注。目前，已发现大约100多个单基因病包含了2个或者多个外胚叶结构的异常。随着研究的不断深入，外胚叶发育不良的发病基础逐渐被阐明，学者们已经能够深入认识外胚叶结构的发生和发育过程中的细胞信号通路。

一、有汗性外胚叶发育不良

有汗性外胚叶发育不良（hidroticectodermaldysplasia）又称Clouston综合征，是以甲营养不良、毛发缺陷和掌跖角化为特征的遗传性疾病。本病是由于?GJB6?基因突变导致的一种常染色体显性遗传性疾病。?GJB6?基因编码一种缝隙连接蛋白，该蛋白是连接蛋白家族成员之一，主要在人类表皮细胞中表达。

有汗性外胚叶发育不良诊疗经过通常包括以下环节：

1.详细询问先证者的病史、临床特征及遗传家族史。

2.查体时重点关注毛发、甲和牙齿的发育情况，询问患者出汗是否正常。

3.仔细体检患者，判断患者有无合并口腔黏膜白斑、结膜炎和眼睑炎等。

4.诊断不明确时，可建议患者行组织病理检查和电子显微镜检查。

5.对不愿意行组织病理检查和电子显微镜检查的患者，告知有汗性外胚叶发育不良的遗传病理及分子诊断流程，知情同意后进行分子遗传检测。

6.向患者解释遗传检测诊断结果。对遗传诊断明确、有生育要求的家系进行产前诊断，根据结果进行遗传咨询。

7.根据患者病情制订治疗方案。

临床关键点

1.有汗性外胚叶发育不良的临床诊断主要根据特异性临床表现，如甲营养不良、毛发缺陷和掌跖角化等。

2.组织病理或电子显微镜检查是辅助诊断的两个重要手段。

3.疾病遗传病理是制定遗传检测流程的基础。

4.该病为常染色体显性遗传性疾病，应在此基础上进行遗传咨询。

5.本病目前无有效治疗方法，主要以对症治疗为主。

6.产前诊断是唯一有效的预防途径，明确遗传学诊断是进行准确产前诊断的前提。

7.对于先证者没有获得遗传诊断，但临床诊断明确的家系，可以选择连锁分析的方法进行产前诊断，孕妇应该充分知情该方法的局限性。

临床病例

患者，女，17岁，因“全身毛发稀疏，甲肥厚、灰白17年”就诊于皮肤性病科门诊。初步病史采集如下：

患者父母非近亲结婚，足月顺产。出生时全身毛发稀疏，甲肥厚、灰白，7～8岁时手足皮肤增厚。患者出汗正常，但有癫痫病史17年，智力低下，无其他慢性系统性疾病。查体：发育正常，反应迟钝，视力及听力正常，口腔黏膜及牙齿正常，杵状指，关节无畸形，心胸腹检查无异常。专科检查：头皮毛发稀疏，眉毛、睫毛、鼻毛、腋毛、阴毛均缺如，眉弓及颅后触之有隆起；指甲均增厚、灰白，表面有纵嵴，趾甲短缩、变薄，质脆易碎、双侧小鱼际呈局限性角化过度斑，足底呈弥漫性角化过度，可见皲裂及鳞屑（图12-9）。实验室检查：血尿常规、血沉、肝肾功能均正常；内分泌激素检查正常；甲屑真菌镜检及培养均为阴性。皮肤组织病理学检查提示真皮内毛囊稀少，毛囊结构异常，汗腺无异常，真皮浅层血管周围有少量淋巴细胞浸润。X线胸透、心电图、腹部B超及头颅CT检查均无异常发现。脑电图提示异常放电，可见棘波及棘慢波。家系调查：患者父亲、妹妹以及外甥和外甥女也有类似症状，均存在甲发育不良、毛发稀疏或者完全缺如、掌跖角化过度等表现，但无癫痫史。本家系所有患者汗腺分泌功能正常，智力（除先证者外）与体力发育与同龄正常人相比无明显差异。

图12-9有汗性外胚叶发育不良临床照片

【问题1】根据上述门诊资料，患者最可能的诊断是什么？

思路1?：患者出生时全身毛发稀疏，甲肥厚、灰白，出汗功能正常。结合皮损处组织病理学检查，临床拟诊为有汗性外胚叶发育不良。

知识点

有汗性外胚叶发育不良临床诊断标准

1.本病主要影响毛发和甲的发育。

2.牙齿发育和出汗功能正常。

3.系谱分析符合常染色体显性遗传。

4.皮肤组织病理学检查提示真皮内毛囊稀少，毛囊结构异常，汗腺无异常，真皮浅层血管周围有少量淋巴细胞浸润。

思路2?：有汗性外胚叶发育不良是一种常染色体显性遗传性疾病，需要详细询问三代亲属的患病情况，绘制系谱图。询问家族史后发现患者的父亲、妹妹、外甥和外甥女具有类似症状，系谱图（图12-10）提示该家系男女患病率相同，符合常染色体显性遗传方式谱系特点。

图12-10有汗性外胚叶发育不良系谱图

【问题2】有汗性外胚叶发育不良患者临床诊断的辅助检查有哪些？

思路?：皮肤组织病理检查。

有汗性外胚叶发育不良组织病理主要表现为真皮内毛囊稀少，毛囊结构异常，汗腺无异常，真皮浅层血管周围有少量淋巴细胞浸润。

【问题3】该家系先证者临床上需要与哪些疾病进行鉴别诊断？

思路?：有汗性外胚叶发育不良诊断相对容易。由于缺乏唇腭裂表现，可与Rapp-Hodgkin综合征进行鉴别。虽然甲改变与