脂肪间充质干细胞通过调节小胶质细胞表型参与脊髓损伤后痛觉调控的研究.pdf

前言

前言

脊髓损伤会引发原发性损伤和继发性损伤，导致暂时性或永久性的运动功

能障碍，甚至瘫痪。SCI引起的慢性背痛已经成为全球范围的健康挑战，70-

[1]

85%的患者会在受伤后承受这种长期的影响。

小胶质细胞是中枢神经系统的组成部分之一，它有助于促进碎片、受损细

[2]

胞或感染因子的清除；它们还促进神经元的增殖、分化以及突触生长。具有

多种形态且可塑性极高，其M1和M2型激活，可以执行两种截然相反的作

用，即促炎和抗炎，经典的M1表型分泌促炎细胞因子，包括TNF-α，IL-6和

IL-1β。替代M2表型分泌抗炎细胞因子，包括TGF-β、IL-10和IL-4，这些因

[3]

子有利于神经发生。正常环境中，他们呈现树突状，通过伸出的突起检测细

胞外环境，同时通过改变细胞形态和改变蛋白表达水平，对外界刺激做出反

应。

在调节炎症和修复组织损伤中，细胞疗法已被开发并有了很多应用，有着

很大的潜力。间充质干细胞作为免疫原性相对较低的多效干细胞，已在脓毒

[4,5]

症、肺损伤和急性胰腺炎等多种炎症性疾病治疗中发挥很好的疗效。在探索

间充质干细胞修复受损组织的机制时，最初的假设是它们迁移到受伤组织并分

化以替换受伤细胞。然而，最近的研究表明，间充质干细胞的保护作用可能是

通过分泌多种生物活性分子（如生长因子和抗炎分子），发挥有效的免疫调节

[6]

和免疫抑制的特性。有研究表明，骨髓间充质干细胞（BMSCs）可以通过抑

[7]

制TLR6/NF-κB信号通路的激活，进而分泌TSG-2来调节炎症微环境，并通

过分泌TSG-2抑制同侧脊髓背角TLR88/MyD6/NF-κB通路的激活，同时，

BMSC和TSG-6可以使TLR2/MyD88/NF-κB信号传导下调并减少了原发性

[8]

小胶质细胞因子（如IL-3β，IL-4和TNF-α）的产生。脂肪间充质干细胞以其

来源充足、提纯简单、易于培养繁殖等特点，目前已经广泛应用于多种疾病的

治疗，其分泌的外泌体有抗老化、抗炎症、保护和滋养心肌组织等作用，在许

多领域均有广泛的应用前景，目前其应用于脊髓损伤的术后疼痛缓解尚未见报

道。

I

前言

综上，本研究采用经典的SD大鼠脊髓损伤模型，确定脊髓损伤后，模型

动物患部的病理生理变化，通过对小胶质细胞活化标志物进行鉴定，确定其活

化情况；然后我们对模型动物分组，分别注射脂肪间充质干细胞和其上清液，

分析不同组间小胶质细胞活化情况的变化，进而确定脂肪间充质干细胞对脊髓

损伤后小胶质细胞的影响，以及其缓解炎症反应和神经源性疼痛的效果和机

制。

II

摘要

摘要

脂肪间充质干细胞通过调节小胶质细胞参与脊髓损伤后痛

觉调控的研究

由于机械外伤造成的脊髓背根、脊髓等中枢神经区域病损，临床上都归类于

脊髓损伤(spinalc