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抽动障碍与过敏性疾病的共病机制研究进展2024(全文)

摘要

抽动障碍(ticdisorder,TD)是一种以快速、不自主、非节律性、单一或多部位肌肉运动或发声抽动为特点的复杂的慢性神经精神障碍。TD和过敏性疾病均与机体免疫失衡相关，症状涉及不同部位或器官，发病机制复杂，严重影响生活质量。临床研究发现TD和过敏性疾病之间明显相关，但二者的关联机制至今尚不明确，主要涉及神经-免疫交叉障碍方面。该文综述TD和过敏性疾病的相关机制研究进展，以期加强对于二者共病

的认知，为TD的病因学研究及治疗提供新的思路和方向。

抽动障碍(ticdisorder,TD)是一种起病于儿童时期以抽动为主

要临床表现的神经精神性疾病，包括短暂性抽动障碍、慢性运动性与发声

性抽动障碍和Tourette综合征(Tourettesyndrome,TS)三种类型。

目前认为TD的病理生理学发病机制主要涉及皮质-纹状体-丘脑-皮质环路、

神经递质、免疫调节等方面[1,2]。

流行病学研究发现TD和过敏性疾病之间存在关联，过敏性疾病可能增加TD的患病风险，并加重抽动症状，影响TD预后[3]。但TD与过敏性疾病的共病机制尚不清楚，本文从遗传学、神经化学、微生物群

-肠-脑轴等方面进行综述。

1TD与过敏性疾病密切相关

1985年Finegold报道了4例TS患者合并过敏，首次注意到TD和过敏性疾病的共病情况[4]。此后TD共患过敏性疾病的病例越

来越多，引起研究人员的关注。

有研究发现，845例患有TS的儿童青少年与3378例年龄、性别和城市化水平相似的健康对照相比较，TD患儿发生过敏性哮喘、过敏性鼻炎、特应性皮炎、过敏性结膜炎的风险更高[5]。TD患病风险还随着过敏性疾病的种类和患儿年龄的增加而增加[6]。在200例参与者中调查发现TD组的过敏性疾病比例为53.1%,健康对照组仅为22.9%,其中TD组和健康对照组总人数比例为1:2[7]。综合5项研究的数据分析发现，TD组患过敏性鼻炎的风险是健康对照组的2.88倍，哮喘的风险是健康对照组的2.23倍，过敏性结膜炎的风险是健康对照组的约6倍，其参与者达5万例，充分说明TD与过敏性疾病显著相关

[4,8,9]。

2TD与过敏性疾病潜在的共病机制

在过敏性疾病的病情活动和应激下，自主神经系统改变可调节免疫应答，此外，细胞免疫失衡可加重TD的严重程度[10]。TD和过敏

性疾病的发病均与免疫异常密切相关。

2.1细胞免疫

研究发现TD患者存在与变态反应性疾病相似的特应性变应原IgE参与抗体产生后导致的致敏状态，表明神经免疫机制和细胞免疫功能障碍是部分易感儿童发生TD的潜在机制[11]。TS患者高表达免疫相关基因，如IL-2受体β基因，与淋巴细胞亚群研究中检测到的系统免疫激活一致[12]。有研究发现与健康对照组相比，TS组的淋巴细胞数、T细胞数、T细胞百分比、辅助性T细胞数和辅助性T细胞占比较低，调节性T细胞(Treg)占比高，在中度及重度TS患者组中Treg数值升高更明显；同时对TS患者淋巴细胞亚群的分析发现几种T细胞和B细胞亚型全身激活，Treg数量减少，以上均提示T细胞失调在TD的发病机制中发挥作用[13]。患有过敏性疾病的TD患儿CD3+T细胞、CD4+T细胞表达水平较低，明显低于没有过敏性疾病的TD患儿，提示过敏性疾病可以通过T细胞群的失衡和细胞免疫功能障碍影响TD患儿的发病

[10]。

2.2TD与过敏性疾病共病的遗传学共性

有研究对TS患者的全基因组基因型数据进行调查，发现三个与之相关的重要基因组，涉及配体门控离子通道信号、淋巴细胞、细胞黏附和

跨突触信号传递过程[14]。

LICS基因集是通过γ-氨基丁酸(y-aminobutyricacid,GABA)和

谷氨酸与离子通道信号传导相关。一方面，GABA和乙酰胆碱相关基因的表达与TD严重程度相关，其中GABRA4、GABRG1和CHRNA4基因在TS患者中表达增多[15]。另一方面，GABAARa4亚基全局敲除的小鼠在肺致敏过程中表现出气道炎症增加[16]。在特应性皮炎中，激活GABAB受体可以缓解中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、单核细胞和

淋巴细胞向皮肤募集[17]。

Cadherin-26(CDH26)是细胞黏附分子的一个关键分子，介导