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布鲁菌病诊疗指南(2025年版)

布鲁菌病是由布鲁菌属(Brucella)细菌引起的人畜共患传染病,临床以发热、多汗、乏力、肌肉关节疼痛及多系统损害为特征。近年来,随着畜牧业集约化发展及跨区域动物流通增加,我国部分地区仍有散发或局部暴发疫情,规范诊疗对控制传播、改善预后至关重要。以下从流行病学特征、临床表现、辅助检查、诊断与鉴别诊断、治疗及预防等方面进行系统阐述。

一、流行病学特征

布鲁菌为革兰氏阴性短小杆菌,无鞭毛、芽孢及荚膜,需氧或兼性厌氧,对常用消毒剂(如75%乙醇、含氯制剂)敏感,但在环境中存活能力较强(水、土壤中可存活数周至数月)。目前确认的感染人类的主要种属为羊种(B.melitensis)、牛种(B.abortus)、猪种(B.suis)及犬种(B.canis),其中羊种毒力最强、致病力最高,占我国病例的90%以上。

传播途径以直接接触为主:①职业暴露:牧民、兽医、屠宰加工人员、实验室工作人员等因接触感染动物(病畜流产胎儿、胎盘、羊水、阴道分泌物)或其生肉、皮毛而感染;②经口感染:摄入未彻底消毒的病畜乳制品(如生奶、奶酪)或未煮熟的病畜肉类;③呼吸道感染:较少见,多发生于布鲁菌实验室操作或气溶胶环境暴露。

人群普遍易感,病后可获得一定免疫力,但不同种属间交叉免疫较弱,存在再感染可能。发病具有明显职业和季节特征,春末夏初(3-5月)动物产羔/犊期为高发时段,与病畜接触频率增加相关。

二、临床表现

布鲁菌病临床表现复杂多样,与感染菌型、数量、毒力及宿主免疫状态密切相关,可分为急性期(病程<3个月)、亚急性期(3-12个月)及慢性期(>12个月),部分病例以并发症为首发表现。

(一)急性期与亚急性期

1.全身症状:90%以上患者出现发热,以波状热(体温逐渐升至39℃以上,持续数日后骤降,间歇1-2日再次升高)最具特征,亦可表现为弛张热、不规则热或低热;伴畏寒、盗汗(夜间或凌晨明显,汗出湿衣)、乏力(活动后加重,休息难以缓解)。

2.肌肉关节症状:80%-90%患者出现关节疼痛,多为游走性大关节痛(膝、髋、肩、肘),部分累及骶髂关节、脊柱(下腰部疼痛,活动受限);肌肉痛以腓肠肌、大腿肌显著,呈痉挛性疼痛。

3.淋巴结与肝脾肿大:约50%患者出现淋巴结肿大(以颈部、腋窝、腹股沟多见,质软、无粘连、轻压痛);30%-40%伴肝脾肿大(肝区隐痛,肝功能轻度异常)。

4.其他系统表现:男性患者约20%出现睾丸炎/附睾炎(单侧或双侧睾丸肿痛,可伴鞘膜积液);女性可表现为卵巢炎、输卵管炎或子宫内膜炎(月经紊乱、下腹痛);少数出现头痛、头晕(非特异性),严重者可伴神经精神症状(如脑膜炎时剧烈头痛、脑膜刺激征)。

(二)慢性期

病程超过1年未愈者,主要表现为长期低热或无热、乏力、多汗、肌肉关节持续或反复发作性疼痛(可伴关节畸形、强直),部分患者出现神经衰弱综合征(失眠、记忆力减退、情绪低落)或多器官功能损害(如慢性肝炎、肾炎、心内膜炎)。

(三)特殊类型

1.神经型布鲁菌病:约5%患者累及中枢或周围神经,表现为脑膜炎(发热、头痛、呕吐、颈强直)、脑炎(意识障碍、抽搐)、脊髓炎(肢体麻木、截瘫)或周围神经炎(肢端感觉异常、肌力下降)。脑脊液检查可见白细胞轻中度升高(以单核细胞为主),蛋白增高,糖和氯化物正常或轻度降低。

2.骨关节型布鲁菌病:常见于慢性期,以骶髂关节炎(下腰痛,骨盆挤压试验阳性)、脊柱炎(脊柱活动受限,椎间隙变窄,椎体破坏)及膝、髋关节滑膜炎(关节肿胀、积液)为主,X线或CT可见骨质破坏、增生或融合。

3.心血管型布鲁菌病:罕见但危重,主要为心内膜炎(主动脉瓣或二尖瓣受累,心脏杂音、进行性心衰),血培养阳性率低,超声心动图可见赘生物。

三、辅助检查

(一)病原学检查

1.细菌培养:急性期血培养阳性率约60%-80%,骨髓培养阳性率更高(可达90%),需采用专用布鲁菌培养基(如双相肝浸液培养基),培养时间需延长至4周(部分菌株生长缓慢)。阳性结果为确诊金标准,但操作需在生物安全二级实验室进行,避免实验室感染。

2.核酸检测:实时荧光定量PCR检测血液、骨髓或组织中布鲁菌特异性基因(如bcsp31、omp25),敏感性高(可达90%),可用于早期诊断及疗效监测,但需注意假阳性(污染)。

(二)血清学检查

1.初筛试验:虎红平板凝集试验(RBPT)为常用初筛方法,操作简便、快速(5分钟出结果),阳性提示可能感染,需进一步验证。

2.确诊试验:

-试管凝集试验(SAT):检测IgM和IgG抗体,效价≥1:160(急性期)或双份血清效价4倍以上升高有诊断意义;慢性期因抗体持续存在,需结合临

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