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生物制药纯化工艺工程师岗位招聘考试试卷及答案

一、填空题（每题1分，共10分）

1.生物制药纯化中，常用的层析技术包括离子交换层析、______层析和亲和层析。

2.蛋白质纯化过程中，保持生物活性的关键温度条件通常为______（℃左右）。

3.超滤技术中，截留分子量（MWCO）是指能截留______%以上该分子量物质的膜。

4.生物制品纯化前的预处理步骤通常包括离心、过滤和______。

5.亲和层析中，配基与目标蛋白的结合是______可逆的。

6.层析柱装填的关键指标是柱效，常用______数衡量。

7.病毒灭活常用的方法有低pH处理、______和有机溶剂/清洁剂处理。

8.蛋白质复性过程中，常用的添加剂有尿素、______和甘油。

9.纯化工艺验证中，工艺性能确认（PPQ）通常需要连续运行______批。

10.生物制药纯化中，内毒素去除常用的方法是______层析。

二、单项选择题（每题2分，共20分）

1.下列哪种层析技术最适合分离分子量差异较大的蛋白质？

A.离子交换层析B.凝胶过滤层析C.亲和层析D.疏水相互作用层析

2.超滤过程中，当膜面出现浓差极化时，可采取的措施不包括：

A.增加搅拌速度B.提高跨膜压力C.降低料液浓度D.升高温度

3.亲和层析中，目标蛋白的洗脱通常不采用：

A.改变pHB.改变离子强度C.增加配基浓度D.加入竞争剂

4.生物制品纯化中，除菌过滤常用的滤膜孔径是：

A.0.22μmB.0.45μmC.0.1μmD.1.0μm

5.下列哪种方法属于病毒去除步骤而非灭活？

A.低pH孵育B.纳米过滤C.加热D.有机溶剂处理

6.蛋白质沉淀常用的盐是：

A.氯化钠B.硫酸铵C.氯化钾D.硫酸镁

7.层析柱的分辨率（Rs）大于多少时，两个峰可达到基线分离？

A.1.0B.1.5C.2.0D.2.5

8.超滤膜的截留分子量（MWCO）选择原则是目标蛋白分子量应：

A.大于MWCO的2倍B.小于MWCO的1/2C.等于MWCOD.无特殊要求

9.生物制药纯化工艺中，内毒素的主要来源是：

A.宿主细胞B.纯化介质C.设备D.以上都是

10.下列哪种层析技术依赖于蛋白质表面疏水区域的相互作用？

A.离子交换B.凝胶过滤C.疏水相互作用D.亲和

三、多项选择题（每题2分，共20分）

1.生物制药纯化工艺的关键步骤包括：

A.捕获B.精制C.抛光D.细胞培养

2.凝胶过滤层析的影响因素有：

A.柱长B.流速C.样品浓度D.洗脱液pH

3.病毒灭活的常用方法包括：

A.低pH处理B.加热C.纳米过滤D.有机溶剂/清洁剂（S/D）处理

4.蛋白质纯化过程中保持活性的措施有：

A.低温操作B.添加蛋白酶抑制剂C.避免剧烈搅拌D.高浓度变性剂

5.超滤技术在生物制药中的应用包括：

A.浓缩B.脱盐C.除菌D.病毒去除

6.亲和层析的配基类型包括：

A.抗原/抗体B.酶底物类似物C.金属离子D.染料配基

7.纯化工艺验证的主要内容包括：

A.工艺性能确认（PPQ）B.清洁验证C.稳定性试验D.病毒验证

8.内毒素去除的常用方法有：

A.阴离子交换层析B.疏水相互作用层析C.超滤D.活性炭吸附

9.层析柱装填的质量控制指标包括：

A.柱效B.对称性C.压力降D.保留时间

10.生物制品纯化中，过滤的类型包括：

A.预过滤B.除菌过滤C.深层过滤D.超滤

四、判断题（每题2分，共20分）

1.凝胶过滤层析中，分子量小的蛋白质先流出柱外。（）

2.亲和层析的特异性取决于配基与目标蛋白的结合。（）

3.超滤过程中，跨膜压力越高，通量越大。（）

4.低pH处理是常用的病毒灭活方法之一。（）

5.蛋白质沉淀时，硫酸铵的饱和度越高，沉淀效果越好。（）

6.层析柱的理论塔板数越高，柱效越好。（）

7.除菌过滤的滤膜孔径必须是0.22μm。（）

8.离子交换层析中，目标蛋白的电荷与介质的电荷相反时结合。（）

9.病毒验证仅需进行灭活验证，无需去除验证。（）

10.纯化工艺验证中，PPQ需要连续运行3批。（）

五、简答题（每题5分，共20分）

1.简述生物制药纯化工艺中“捕获、精制、抛光”三个步骤的核心目的。

2.简述超滤技术在生物制药纯化中的应用及关键参数。

3.简述病毒灭活与病毒去除的区别及常用方法。

4.简述纯化工艺验证中工艺性能确认（PPQ）的核心要求。

六、讨论题（每题5分，共10分）

1.讨论在生物制药纯化工艺中，如何有效控制内毒素残留？

2.讨论生物制药纯化工艺中，蛋白质聚集体的产生原因及控制策略。

答案

一、填空题

1.凝胶过滤2.43.904.细胞破碎5.特异性6.理论塔板7.加热8.盐酸胍9.310.阴离子交换

二、单项选择题

1.B2.B3.C4.A5.B6.B7.B8.A9.D10.C

三、多项选择题

1.ABC