中重度斑块状银屑病小分子靶向药临床应用专家共识解读_【23页】_C65.pptx

中重度斑块状银屑病小分子靶向药临床应用专家共识解读基于循证医学的临床实践指南汇报人：未来医客|日期：2026年2月

目录|CONTENTS01.疾病背景与治疗挑战02.小分子靶向药的作用机制与靶点03.已获批小分子靶向药的临床应用04.小分子靶向药的应用原则与疗效评估05.治疗监测与不良反应管理06.特殊人群的用药考量07.总结与展望

01疾病背景与治疗挑战

银屑病：一种复杂的系统性疾病疾病核心定义一种免疫介导的慢性、复发性、炎症性、系统性疾病。其中斑块状银屑病占比高达80%-90%。现有治疗手段涵盖局部药物治疗、光疗、传统系统治疗及生物制剂。治疗选择依据病情严重程度阶梯式递增。临床未满足需求传统药物副作用多且需频繁监测；生物制剂虽有效但为注射给药，且存在疗效衰减风险。

治疗新方向：小分子靶向药的优势核心机制与优势解析口服给药，依从性高相比生物制剂的注射方式，口服给药更方便快捷，显著提升患者的用药体验。分子量小，快速穿透独特的小分子结构使其能快速穿透细胞膜，被细胞吸收并迅速发挥药理作用。精准调控，安全可控特异性作用于细胞内信号通路的关键分子，精准调节免疫与抗炎，副作用更可控。不同药物类型综合对比药物类型给药方式作用靶点主要优势传统系统药口服广泛/非特异价格相对低廉生物制剂注射细胞因子/受体临床疗效显著小分子靶向药口服细胞内关键分子精准、便捷、安全

02小分子靶向药的作用机制与靶点

精准打击：主要作用靶点与通路PDE4(磷酸二酯酶4)调控细胞内cAMP水平，发挥广泛的抗炎作用，是银屑病治疗的重要靶点。TYK2(酪氨酸蛋白激酶2)介导IL-12和IL-23的信号传导，是IL-23/Th17通路的关键节点，具有高特异性。JAK(Janus激酶)参与多种炎症信号的细胞内传导，抑制JAK可有效阻断下游STAT的活化。

PDE4抑制剂：调控细胞内cAMP水平作用靶点：抑制PDE4酶特异性结合并抑制磷酸二酯酶4（PDE4）的活性位点，阻断其生理功能。核心机制：提升cAMP水平减少细胞内第二信使cAMP的水解，使其浓度显著升高，激活下游信号通路。抗炎与免疫调节激活PKA，抑制NF-κB；减少TNF-α等促炎因子，上调IL-10抗炎因子表达。

TYK2抑制剂：阻断IL-23/Th17核心通路精准作用靶点靶向TYK2激酶TYK2是JAK家族的重要成员，是介导IL-12和IL-23信号传导的关键分子。通过选择性抑制TYK2，实现对特定通路的精准调控。源头阻断机制阻断IL-23/Th17通路在信号传导的上游源头进行干预，切断炎症信号的传递。不同于下游抑制剂，从根本上遏制炎症级联反应的启动。下游抗炎效应抑制致病性细胞因子有效抑制Th17细胞的活化，减少IL-17等关键炎症因子的产生。最终实现对银屑病等自身免疫性疾病的炎症控制。

03已获批小分子靶向药的临床应用

PDE4抑制剂代表：阿普米司特(Apremilast)国内首个口服小分子靶向药2021年在中国获批，适用于治疗符合接受光疗或系统治疗指征的中重度斑块状银屑病成人患者。III期临床数据优异全球III期研究显示，治疗16周时，PASI75应答率达到28.8%-33.1%，疗效显著。特殊部位皮损改善不仅对寻常型银屑病有效，对头皮、掌跖、甲银屑病等难治性特殊部位皮损也显示出改善效果。阿普米司特(Apremilast)分子结构式

TYK2抑制剂代表：氘可来昔替尼(Deucravacitinib)全球首个口服选择性TYK2变构抑制剂2023年在中国获批，凭借独特的变构抑制机制，精准靶向TYK2，开启口服治疗新篇章。亚洲人群疗效卓越(16周PASI75)全球研究应答率53.0%-58.4%亚洲人群应答率68.8%(优于阿普米司特)独特氘代结构设计通过引入氘原子增强代谢稳定性，提高对TYK2的选择性，优化药代动力学特征。氘可来昔替尼分子结构式

04小分子靶向药的应用原则与疗效评估

精准施策：适用人群与启动时机适用人群界定核心适用人群适合系统治疗或光疗的成年中重度斑块状银屑病患者。优先考虑对象中度患者，或倾向于口服药物的患者累及头皮、掌跖、甲的特殊部位患者启动治疗时机传统治疗效果不佳时当局部治疗效果未达预期，或需要从传统口服药方案进行升级时。生物制剂治疗受限/失效时当生物制剂治疗出现疗效衰减（LossofResponse）或矛盾性不良反应时。

全面评估：疗效评价体系多维评估体系结合客观体征（BSA,PASI,sPGA）与患者主观感受（DLQI生活质量指数,PSSD症状日记）进行全面评估。短期与长期评估节点短期（16-24周）：判断是否达到治疗成功标准。长期（≥1年）：每2-3个月随访，评估长期疗效与安全性。治疗成功判定标准在治疗16-24周时，需达到