进出口食品中磺脲类降血糖药物的测定编制说明.docVIP

《进出口食品中磺酰脲类降血糖药物的测定 液相色谱-质谱/质谱法》编制说明 一、任务来源 国家认证认可监督管理委员会下达我单位研究制定《进出口食品中磺酰脲类降血糖药物的测定 液相色谱-质谱/质谱法》（计划编号：2009B562）标准任务。按照检验检疫行业标准SN/T0001-1995《出口商品中农药、兽药残留量及生物毒素检验方法标准编写的基本规定》（以下简称〈规定〉）和国家质检总局颁发的《残留分析质量控制指南》的要求，在2006BAD27B02）研究的基础上，我单位组织有关人员对进行了实验，经上海出入境检验检疫局、重庆出入境检验检疫局、宁波出入境检验检疫局、北京市疾病预防控制中心和中国农业大学动物医学院5家单位进行了验证试验，本方法的各项技术指标均达到《规定》的要求。 二、研究背景 磺酰脲类调节血糖药物是治疗胰岛素依赖型的首选药物。磺酰脲类降糖药具有R1-SO2NHCONH-R2基本结构，第一代的甲苯磺丁脲、妥拉磺脲等药物R1为简单取代的苯，R2为脂肪侧链。第二代药物R1为含酰胺基团的复杂结构，R2为环己烷衍生物，如格列苯脲、格列美脲和格列吡嗪等。磺酰脲类调节血糖药物的主要作用机理如下一是胰腺内作用机制，即促使β细胞KATP通道关闭，这是胰岛素释放的主要机制。磺脲类药物刺激胰岛β细胞分泌胰岛素的分子机制又包括以下两条途径:依赖ATP敏感的钾离子通道（KATP）的途径—磺酰脲类调节血糖药物与胰岛β细胞膜上的磺脲类受体结合，抑制了细胞膜上ATP敏感的K+通道，β细胞内K+浓度升高，细胞膜去极化，使细胞膜上电压依赖的Ca2+通道开放，细胞外的Ca 2+进入β细胞，细胞内Ca2+增加，促使胰岛素分泌；不依赖KATP通道的途径—有的磺脲类药物与胰岛素分泌颗粒膜上65KD受体蛋白结合后，引起与之耦连的CIC-3氯离子通道活性增加，后者可将细胞浆中的Cl-和H+转运入分泌颗粒内，使颗粒内的微环境极度酸化，从而引起胰岛素以胞吐方式分泌。另一种是胰外作用机制，一方面磺酰脲类调节血糖药物可增加外周组织靶细胞表面胰岛素受体的数目，增强胰岛素与胰岛素受体结合亲和力，从而改善外周组织对胰岛素的敏感性，加强了外周组织对葡萄糖的摄取和利用；另一方面又可以促进糖原合成酶的活性，使糖原合成增加；减少蛋白激酶活性，抑制肝糖异生，并抑制肝糖原分解，使肝葡萄糖输出减少。 磺酰脲类调节血糖药物的发现与发展的确对非胰岛素依赖性糖尿病患者的治疗起到了很好的效果。但也应看到这类药物并不是没有缺陷的，随着研究的深入，现磺酰脲类调节血糖药物不良反应主要表现在以下方面:1、低血糖（这是磺酰脲类调节血糖药物最危险的一种副作用，各种磺脲类药物均可引起，优降糖药物剂量过大易诱发低血糖反应，多见于老年患者，并可能在停药后仍反复发生，持续1—2天，严重的低血糖可致病人昏迷，甚至死亡）2、肥胖、体重增加。3、胃肠道反应（如腹痛、腹泻、食欲减退、恶心呕吐）4、少数可出现黄疸和肝脏损害。5、皮肤过敏:（有皮肤搔痒、红斑、荨麻疹、麻疹样皮疹等。偶见严重的剥脱性皮炎。症状轻者可继续服药，较重的病人可服些抗过敏药物，再重者应停用磺酰脲类调节血糖药物）6、血液系统:（可见少数病人白细胞减少，血小板减少等改变，偶有溶血性贫血或再生障碍性贫血发生）。因此，这种药物通常作为处方药使用。 近年来，保健食品中添加违禁药物问题时有发生。保健食品不仅仅是食品，由于产品本身涉及到某种功效，商家往往为降低成本，添加违禁药品，达到保健品难以达到的短期效果，利用虚假广告欺骗消费者。市场最热销的调节血糖类、减肥类和抗疲劳类等6大类保健品中，添加违禁药物问题最为严重。对于调节血糖类保健品添加的最常用的磺酰脲类调节血糖药物（详细信息见表1），它们均为处方药。由于这些化学药品降糖明显，一些不法企业在生产调节血糖保健品时加入化学药品，大势宣传其产品的疗效效果明显、降糖速度快。然而，消费者长期服用这些违禁化学药品，会直接影响身体的健康，如何快速、准确地检测食品中调节血糖药物，成为人们关注的问题。但目前，国内还没有食品中磺酰脲类调节血糖药物的检测标准，这种药物在食品中均为违禁药，所以建立食品中这种药物的定性定量方法非常必要。 表1 七种磺酰脲类调节血糖药物基本化学信息 序号 化学名 分子式 分子量 CAS号 1 甲苯磺丁脲 Tolbutamide C12H18N2O3S 270.4 64-77-7 2 妥拉磺脲 Tolazamide C14H21N3O3S 311.4 1156-19-0 3 格列齐特 Gliclazide C16H16ClN3O3S 323.4 21187-98-4 4 格列喹酮 Glurenor C27H33N3O6S 527.6 33342-05-1 5 格列吡嗪 Glipizide C21H37N5O4S