放射性核素标记RGD肽及衍生物的研究进展.pdf

2017年第01期 中阂高新技术企l业 NO．01．2017 (总第388期 ) I c-tI… l6hl Ec¨ ¨T ls } (CumulativetyNO．388) 放射性核素标记RGD肽及衍生物的研究进展 邵武国 秦红斌 (原子高科股份有限公司，北京 102413) 摘要：肿瘤已严重影响人类的健康与生活，学者一直在探索能够靶向诊断和 ／或治疗肿瘤的药物，外源性 RGD肽与肿瘤细胞表面整合素 13，结合后，可从多个环节发挥对肿瘤的抑制作用。文章介绍了近年来放射 性核素标记的RGD肽及其衍生物在肿瘤诊断方面的研究与新进展。 关键词：RGDgk；衍生物；研究进展；放射性核素标记；肿瘤 文献标识码：A 中图分类号：R一1 文章编号：1009-2374(2017)01—0062-02 DOI：10．13535／j．cnki．11—4406／n．2017．01．031 RGD肽是一类含有精氨酸一甘氨酸一门冬氨酸的多肽 的组织分布，静脉注射24h后，标记物在黑色素瘤Bl6 链，广泛存在生物体 内，是整合素与其配体蛋 白相互作 和胶质瘤U87中的摄取率分别为 (O．18±0．02)ID％／g~ 用的识别位点。外源性RGD肽与肿瘤细胞表面整合素 D。 (0．30±0．03)ID％／g，肿瘤摄取率高于除肾脏、膀胱 结合后，可从多个环节发挥对肿瘤的抑制作用。放射性 和 胃以外的其他组织。利用PKSolver软件绘制荷瘤裸鼠 核素g9Tc、 Ga、64cu、川In、 I、 I、。Y和 F等标记 注射 I—C(RGD)，后的血液放射性浓度一时间关系式是C 靶向RGD肽类的标记物用于SPECT／PET显像或肿瘤治疗引 (t)=9245．084eIo乳+2278．969e ·oo乩kBq／ml(式中：t 起学者的广泛关注。 为注射标记物后的时间，min)，注射 “I—C(RGD)272h 1 。Tc 内，荷瘤裸 鼠未见步伐不稳、抽搐、呼吸困难、后肢强 ， I标记RGD肽的研究 研究人员采用一步法制备了 TC—HYNIC一2PEG一 直或死亡等不 良现象。 Dimer (Dimer为RGD环肽二聚体E一[c(RGDfK)，])， 2 其他放射性核素标记RGD肽的研究 其放射化学纯度为98％，注射标记物90min后，恩度组 采用聃Ga标记金属离子螫合剂DOTA与环肽cRGD 和对照组荷USrMa*~经胶质瘤裸 鼠体 内的肿瘤摄取分别 结合物 ，制备成 Ga—D0TA—CRGD显像剂 ，标记率 为 (1．5O±0．08)％ID／g、 (6．27±0．33)％ID／g。利 (97．8±O．1)％，标记物在荷肺腺癌裸 鼠的肿瘤部位摄 用放射性鲫Tc标记的新精氨酸一甘氨酸一天冬氨酸多肽 取明显，注射标记物60min的T／NT比值为5．93±0．43％ID／ 序列 (鲫Tc 3P4一RGD2)在胶原诱导性关节炎 (CLA) g，肾、膀胱浓聚明显。尾静脉注射 Ga-RGD、 Ga- 大 鼠的四肢关节部位 出现异常放射性浓聚，表 明其 BBN (蛙皮素)或 Ga～RGD—BBN3．7MBq (IOOMCi)到荷 四肢关节部位形成 了丰富的滑膜血管翳 。学者综述 了 T47D和DA-MB一435肿瘤裸 鼠体内，30min后行MicroPET 鲫Tc—RGD显像剂在类风湿性关节炎血管瘤形成早期诊 显像，肿瘤部位均有清晰显像，明Ga-RGD在裸 鼠体 内 断的初步探讨 ，提 出了鲫Tc-3PRGD2在类风湿性关节 的本底较低，说明显像剂在体 内清除较快。明Ga—RGD— 炎新生血管瘤方面有很好 的应用前景 。研究人员利用 BBN可灵敏地对高表达c