- 1、原创力文档(book118)网站文档一经付费(服务费),不意味着购买了该文档的版权,仅供个人/单位学习、研究之用,不得用于商业用途,未经授权,严禁复制、发行、汇编、翻译或者网络传播等,侵权必究。。
- 2、本站所有内容均由合作方或网友上传,本站不对文档的完整性、权威性及其观点立场正确性做任何保证或承诺!文档内容仅供研究参考,付费前请自行鉴别。如您付费,意味着您自己接受本站规则且自行承担风险,本站不退款、不进行额外附加服务;查看《如何避免下载的几个坑》。如果您已付费下载过本站文档,您可以点击 这里二次下载。
- 3、如文档侵犯商业秘密、侵犯著作权、侵犯人身权等,请点击“版权申诉”(推荐),也可以打举报电话:400-050-0827(电话支持时间:9:00-18:30)。
- 4、该文档为VIP文档,如果想要下载,成为VIP会员后,下载免费。
- 5、成为VIP后,下载本文档将扣除1次下载权益。下载后,不支持退款、换文档。如有疑问请联系我们。
- 6、成为VIP后,您将拥有八大权益,权益包括:VIP文档下载权益、阅读免打扰、文档格式转换、高级专利检索、专属身份标志、高级客服、多端互通、版权登记。
- 7、VIP文档为合作方或网友上传,每下载1次, 网站将根据用户上传文档的质量评分、类型等,对文档贡献者给予高额补贴、流量扶持。如果你也想贡献VIP文档。上传文档
查看更多
四例Usher综合征患者致病基因突变位点的鉴定和Ush2a 敲除小鼠表型的初步观察
摘 要
Usher综合征(Ushersyndrome,USH)又称为遗传性耳聋-视网膜色素变性综合征,
是指先天性感音神经性耳聋,并同时伴有视网膜色素变性(Retinitispigmentosa,RP)
的常染色体隐性遗传病,是引起耳聋伴视觉功能障碍的最主要原因,全球发病率约为
3.5/10万-6.2/10万。目前根据听力受损程度、视网膜色素变性发生的年龄以及是否并
发前庭功能障碍,将Usher综合征分为为三型:I型表现为重度-极重度感音性神经性
耳聋,前庭功能异常,青春期前(通常18岁前)出现视网膜色素变性症状;II型表现
为中度-重度非渐进性感音神经性耳聋,前庭功能多为正常,视网膜色素变性症状发生
在在青春期后(约20岁左右);III型为语后聋,听力受损程度渐进性加重,前庭功
能多为正常,视网膜色素变性发生的年龄及严重程度不一。目前已发现14个Usher综
合征的致病基因,其中MYO7A 是Usher综合征Ⅰ型最常见的致病基因,USH2A是Usher
综合征Ⅱ型最常见的致病基因,CLRN1 是Usher综合征Ⅲ型最常见的致病基因。Usher
综合征具有高度的临床和遗传异质性,其发病机制尚不完全清楚,临床上缺乏特异性的
诊断手段和有效治疗方法。本研究应用目标捕获芯片技术结合一代测序验证对四例
Usher综合征家系(USH-001,002,003,004)进行基因突变位点鉴定研究,并对前
期构建的Ush2a敲除小鼠表型进行初步观察,为探索USH2A在Usher综合征发病机制中
的作用奠定基础。
本研究利用目标捕获芯片联合一代PCR(Polymerase chain reaction)测序验
证对Usher综合征患者进行致病基因检测。四个家系遗传方式均符合常染色体隐性
遗传。所有Usher综合征患者均表现为双眼夜盲和听力下降,视野检查均呈双眼管
状视野,视网膜电图(Electroretinogram,ERG)检查均呈双眼熄灭型波形。USH-
001家系患者周边视网膜可见散在细小色素沉着,USH-002家系患者视网膜未见骨
细胞样色素沉着,USH-003家系患者全视网膜可见骨细胞样色素沉着,USH-004家
系患者周边视网膜可见散在少量骨细胞样色素沉着。USH-001、USH-002、USH-003
家系先证者都携带USH2A 突变,为Usher综合征Ⅱ型,其中USH-001家系先证者携
带USH2A 由c.2187CA(p.C729X),c.997TC(p.S333P)和c.538TC(p.S180P)三
个突变位点组成的复合杂合突变,c.2187CA(p.C729X)和c.997 TC(p.S333P)杂合突
变来源于父亲,c.538TC(p.S180P)错义突变来源于母亲。USH-002家系先证者携带
Ⅰ
四例Usher综合征患者致病基因突变位点的鉴定和Ush2a 敲除小鼠表型的初步观察
USH2A 由c.8559-2AG(splicing)和28~33号外显子缺失组成的复合杂合突变,其中
c.8559-2AG(splicing)剪接突变来源于父亲,患者缺失的外显子两端位置尚不清楚,
也不能断定是否来源于母亲,正在做全基因组测序进行验证。USH-003家系先证者携带
USH2A 由c.3996CA(p.Y1332X),c.2187CA(p.C729X)和c.997TC(p.S333P)三
个突变位点组成的复合杂合突变,其中c.3996CA(p.Y1332X)无义突变来源于母亲,
因先证者父亲样本未取得,无法判断c.2187CA(p.C729X)和c.997TC (p.S333P)
突变来源。USH-004家系先证者携带MYO7A 由c.1003+1GA(splicing)和c.5957_
5958del(p.G1987Lfs*50)组成的复合杂合突变,其中c.5957_5958del(p.G1987Lfs*
50)移码突变来源于父亲,c.1003+1GA(splicing)剪接突变来源于母亲,为Usher
综合征Ⅰ型。在上述突变位点中首次发现了两种在USH2A上的新复合杂合突变分别由c.
2187CA、c.997TC、c.538TC组成和由c.3996CA、c.2187CA、c.997TC组成。发
现了一种在MYO7A上由c.1003+1GA和c.5957_5958del组成的
您可能关注的文档
- DEHP促进巨噬细胞M2极化加重过敏性哮喘的机制研究.pdf
- Graves病药物治疗停药时血清TSH水平值与复发的相关性研究.pdf
- HIF-1a在蓝光介导的人视网膜色素上皮细胞自噬激活中的机制研究.pdf
- PKA调节Ito_通过调控Kv4.2与KChIP2的相互作用及其在脂筏中的定位分布.pdf
- PVT1衍生的miR-1205通过靶向CDK3促进乳腺癌的侵袭转移.pdf
- Wnt2在食管鳞癌血管生成中的作用和机制研究.pdf
- 病毒载体介导C3基因表达对大小鼠的降眼压作用研究.pdf
- 环境温度骤降对小鼠肠道过敏反应的影响及机制研究.pdf
- 环状RNA MAN2B2通过miRNA-217_MAPK1轴促进肝细胞癌细胞的细胞增殖.pdf
- 基于影像和步态的膝关节骨性关节炎的数字化评估.pdf
- 特异性测定赖氨酸去甲基化酶活性的方法及其在抑制剂筛选中的应用.pdf
- 晚孕期血清学因子与子痫前期发病及其妊娠结局的相关性研究.pdf
- 屋尘螨过敏原Der p 37克隆表达及其致敏哮喘机制的研究.pdf
- 纤连蛋白在腭板发育过程中的作用.pdf
- 咽鼓管球囊扩张术治疗慢性分泌性中耳炎有效性与安全性的Meta分析.pdf
- 音乐治疗对稳定期慢性阻塞性肺疾病(COPD)的Meta分析.pdf
- 影响原发性闭角型青光眼患者超声乳化摘除联合人工晶体植入术后视觉质量的因素.pdf
- 肿瘤细胞群体迁移中钙信号特征和机制探究.pdf
- 肿瘤相关巨噬细胞通过外分泌microRNA-10a促进上皮性卵巢癌的干性.pdf
- 组蛋白乙酰转移酶PCAF在葡萄糖缺乏诱导肿瘤细胞周期阻滞中的机制研究.pdf
文档评论(0)