药物X药物代谢动力学动物试验方案设计.pdfVIP

药物X药物代谢动力学动物试验方案设计 一、设计背景 药物代谢动力学 （简称药代动力学或药动学‚DrugMetabolism andPharmacokinetics‚ DMPK）研究药物在体内吸收、分布、代谢和排泄过程及其动态变化并用动力学原理阐明 动态变化的规律。在新药研发过程中通过吸收特性、转运蛋白、血脑屏障通透性、代谢稳 定性、代谢酶、代谢途径、代谢物、酶抑制或诱导等研究，使研发的新药具有理想的药代 动力学特性，以确保新药安全有效的使用。在新药临床评价过程中药代动力学研究可为给 药方案制定、剂型评价和合理用药提供基础。因此在新药研究中药代动力学研究发挥着重 要作用，是新药申报注册材料中必不可少的项目。 二、设计目标 X LCMSMS 给予 药物，采集给药前后不同时间点的全血，制备血浆，用 分析药物在 X 血浆中的浓度，评价该药物在动物体内的吸收和代谢过程，作为 药药物代谢动力学、 药物效应动力学和毒理学研究的借鉴，也可以在适应症、用药途径、制剂剂型、给药剂量、 给药间隔时间等方面为临床应用提供参考依据。 三、设计方案 （一）实验动物与材料 1.实验动物 品系级别 性别 数量 体重周龄/ / 来源合格证号/ SD 大鼠 体重：180~220g 湖南斯莱克 雄性 40 只 SPF 级 月龄：1.5~2 月龄 合格证 *实际每组使用4 只大鼠。严格遵守动物实验中 “替代、减少、优化”的3R 原则。 2.实验动物选择的理由 选择了遗传背景、来源、品系明确、体重差异在平均体重百分之二十内的、年龄一致、 常用于动物药代动力学试验的SD 大鼠。据有关规定在药代动力学实验中试验需要选用一 SD 种啮齿类动物，因此，本方案选用 大鼠作为实验动物。 3.动物饲养管理及环境控制 采用塑料 （聚碳酸脂）盒 （体积466×315×200mm）饲养，每笼不多于5 只。动物的 饲养管理由广东东阳光药业有限公司东阳光研究院实验动物中心负责； 执行标准 饲料 GB 14924.3-2001 《实验动物小鼠大鼠配合饲料》 饮用水 GB 5749-2006 《生活饮用水卫士标准》 检测 GB 14925-2010 《实验动物 环境及设施》 4.检疫与适应环境 动物被接收后先进行紫外线灭菌消毒，再进入屏障环境进行为期三天的检疫，两天的 适应期，兽医将在检疫期内完成动物体格检查。 图1 动物在屏障环境内饲养情况 5.实验主要试剂及材料 1 （）主要试剂 药物X，由内部合成所提供，颜色性状为黄色固体，无味。 DMSO （二甲基亚砜），批号：T19G002，厂家：阿拉丁。 KolliphorHS15，批号：T20G028-05，厂家：阿拉丁。 生理盐水，批号：191023207，厂家：广东艾希德药业有限公司。 （2）主要器材 器材 型号 来源 十万分之一分析天平 PL-2001-L 梅特勒 三重四级杆液质联用仪 T1-00685 AB SCIEX 质谱 超声清洗机 SB-25-12DT 宁波新芝生物科技 一次性注射器