药物分析课件版 第七章 苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析.pptVIP

供试品为 磷酸盐：直接滴定 硫酸盐：硫酸为二元酸，但在非水介质中只显示一元酸解离为HSO4－，目视终点灵敏度较差，电位突跃也不明显，用大量醋酐代替冰醋酸为溶剂，可以提高终点的灵敏度 硝酸盐：硝酸会使指示剂退色，用电位滴定法指示终点 细节方面的内容自己多注意 非水溶液滴定法 3.滴定剂的稳定性 溶剂为醋酸，具有挥发性，且膨胀系数较大，因此温度和贮存条件影响滴定剂的浓度。 若滴定供试品与标定高氯酸滴定液时的温度差超过10℃，则重新标定；若未超过，则可根据下式将高氯酸滴定液的浓度加以校正： 非水溶液滴定法 4.终点指示方法 指示剂的选用及终点颜色的判断要注意 常用电位滴定法和指示剂法 常用指示剂：结晶紫、橙黄Ⅳ、萘酚苯甲醇、 喹哪啶红、孔雀绿等 结晶紫的颜色变化 紫、蓝紫、蓝绿、绿、黄 碱式色 酸式色 非水溶液滴定法 测定原理：药物分子中的苯酚结构，在酸性溶液中酚羟基的邻、对位活泼氢能与过量的溴定量地发生溴代反应，再以碘量法硫代硫酸钠滴定测定剩余的溴；根据与药物定量反应消耗的溴滴定液的量，即可计算供试品的含量。 溴量法 二、溴量法 以盐酸去氧肾上腺素为例讨论溴量法 ①游离溴及碘极易挥散，操作过程中防逸失 ②不能加入太过量的溴液，以防酚羟基氧化或溴化；一般以过量2％为宜。 ③平行条件作空白，校正操作中溴及碘挥发。 溴量法 三、亚硝酸钠法 盐酸克伦特罗：芳伯氨基，酸性溶液中重氮化，永停滴定法指示反应终点 亚硝酸钠法 * 1、紫外分光光度法： 苯环结构具有特征的紫外吸收 ChP2010采用该法测定多种该类药物制剂含量，如盐酸甲氧明注射液，重酒石酸间羟胺注射液。 四、UV及比色法 UV及比色法 * 2、比色法： 分子中具有芳伯胺基的药物采用重氮化-偶合反应显色 分子中含有酚羟基可与亚铁离子配位显色，然后进行比色测定。 ChP2010采用比色法测定盐酸克伦特罗栓剂和盐酸异丙肾上腺素。 UV及比色法 * 五、HPLC法 例：重酒石酸去甲肾上腺素注射液 ■离子对反相高效液相色谱法 ■内标法定量 ■调节溶液pH为3.8，加入离子对试剂十二烷基磺酸钠 第五节 体内药物分析 盐酸克伦特罗是肾上腺类神经兴奋剂。 克伦特罗在家畜和人体内吸收好，而且与其它β-兴奋剂相比，它的生物利用度高，以至食用了含有克伦特罗的猪肉出现中毒。 又称“瘦肉精” 应用GC-MS法进行测定。 例1 动物组织中的盐酸克伦特罗残留的测定 Oh ,my God！ 操作过程 1. 提取 动物肝脏组织样品5g 加乙酸乙酯15ml ，NaCO3溶液3ml 匀质，离心，取上清（重复一次），加盐酸，混合，离心，取水层（重复萃取一次），合并萃取液，调节pH至5.2 2. 净化 上样于固相萃取小柱 收集洗脱液 3.测定 BSTFA（双三甲基硅烷三氟乙酰胺）衍生化，GC/MS分析，外标法计算。 水5ml、甲醇5ml淋洗、4%氨化甲醇5ml洗脱 特布他林是β2-受体激动剂，临床用于治疗支气管哮喘，喘息性支气管炎，肺气肿等。 其血药浓度低，需要用到灵敏的分析检测方法：LC-MS/MS。 例2、人血浆中特布他林的LC-MS/MS分析 具有收缩血管、升高血压、舒张支气管等药理作用，临床用于升压、平喘、充血治疗等，应用广泛。 具有碱性的脂肪乙胺侧链，易被氧化 结构特点 苯环上有活泼的酚羟基取代 代表药物： 拟肾上腺素类药物 * 检查原理 利用酮体在310nm波长处有最大吸收，而药物本身在此波长处几乎没有吸收，规定一定浓度溶液在310nm波长处的吸收度限制酮体的量。 * * * * 药物分析 第七章 苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析 主讲: 戈振凯 第一节 基本结构与性质 乙胺 含苯环的基团 苯乙胺类 苯环常被活泼的酚羟基取代 具有碱性的脂肪乙胺侧链，易于被氧化 常见的苯乙胺类药物 * 盐酸克伦特罗 硫酸沙丁胺醇 1、酚羟基特性 多数药物苯环上有酚羟基；肾上腺素、重酒石酸去甲肾上腺素、盐酸异丙肾上腺素等分子结构中苯环的3，4位上都有2个邻位酚羟基 ◆与重金属离子络合呈色 ◆置空气中或遇光、热易氧化变色 ◆在碱性溶液中更易变色 ◆发生三氯化铁反应 主要性质 2、弱碱性 烃氨基侧链，氮为仲胺氮，显弱碱性，游离碱溶于有机溶剂，难溶于水；而盐能溶于水 3、具手性碳原子，旋光性 4、苯环上的取代基可供分析用 5、有紫外吸收与红外吸收特征 * 第二节 鉴别试验（Identification） 一、与三氯化铁反应 具有酚羟基的本类药物 高铁离子价有多高？ 药物 与三氯化铁反应显色