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加替沙星与头孢美唑的配伍稳定性考察 加替沙星（gat）是近年来临床应用的一种新型抗伤性氟脲醇合成药物。它对革兰氏阳性、阴性、厌氧菌和革兰氏阳性、阴性和肺炎腺体有很强的抗菌能力。由于临床患者往往多种病共存,尤其是严重感染、混合感染以及为了防止细菌产生耐药,通常采用联合使用抗菌药物的方法。但目前关于GAT与其它药物配伍的稳定性研究较少[1～9],给临床使用带来不便。另头孢美唑(Cefmetazole,CMZ)为耐酶诱导型甲头孢菌素,抗菌谱广,耐酶性能强,对一些已对头孢菌素耐药的病原菌亦有效。但GAT和CMZ能否在同一输液中配伍使用,笔者尚未见国、内外文献报道。因此,本研究就2种药物配伍的稳定性进行了考察,旨在为临床合理用药提供参考。 1 材料表面 1.1 phs-2c型酸度计 UV-2201型自动记录分光光度计(日本岛津公司);pHS-2C型酸度计(上海雷磁伟业分析仪器厂);BP211D型电子分析天平(北京赛多利斯仪器系统有限公司)。 1.2 注射用cmz 注射用GAT(山东罗欣药业股份有限公司,规格:每支0.2g,批号:060322);注射用CMZ(福建福抗药业股份有限公司,规格:每支0.5,批号:050613);0.9%氯化钠注射液(石家庄四药有限公司,规格:250 mL,批号:070201601);5%葡萄糖注射液(四平巨能有限公司,规格:250 mL,批号:0307423)。 2 方法 2.1 储存溶液的制备 2.2 最大吸收波长的确定 精密量取A、B液各0.5 mL,用纯化水分别稀释至100mL,以纯化水为空白对照,于200～400 nm波长范围内进行紫外扫描,得2药在0.9%氯化钠注射液中紫外扫描光谱;用C、D液同法操作,得2药在5%葡萄糖注射液中紫外扫描光谱。紫外扫描光谱见图1。 由图1A可知,GAT的最大吸收波长在291.4 nm,CMZ的最大吸收波长在271.1 nm,2种物质相互干扰。在CMZ的吸收曲线中,GAT的最大吸收波长处CMZ有吸收,吸收度为0.207,根据此数值未找到等吸收波长,故GAT采用系数倍率法计算吸收度。GAT的测定波长为291.4 nm,参比波长为271.1 nm,系数k=0.435/0.207。在GAT曲线中,CMZ最大吸收波长处GAT有吸收,根据此数值找到一等吸收波长323.2 nm。故CMZ采用双波长等吸收法计算吸收度。CMZ的测定波长为271.1 nm,参比波长为323.2 nm。同理,由图1B可知,在5%葡萄糖注射液中,GAT的测定波长为291.0 nm,参比波长为271.9 nm,系数k=0.44/0.227,CMZ的测定波长为271.9nm,参比波长为306.6 nm。 2.3 药在0.9%氯化钠注射液和ccmz中的回归方程 取“2.1”项下贮备液,用纯化水配制成系列不同浓度的GAT和CMZ的混合溶液。其中,GAT质量浓度为6.0、8.0、10.0、12.0、14.0 mg·L-1,CMZ质量浓度为12.0、16.0、20.0、24.0、28.0 mg·L-1,以纯化水为空白对照,在选定波长处测定吸收度,分别以浓度(C)对吸收度差(ΔA)进行线性回归,求得2药在0.9%氯化钠注射液中的回归方程分别为:CGAT=10.152 3ΔA+0.001(r=0.999 7)、CCMZ=48.543 7ΔA—0.5728(r=0.999 9);同法得到2药在5%葡萄糖注射液中的回归方程分别为:CGAT=10.857 8ΔA+0.310 5(r=0.999 9)、CCMZ=53.4759ΔA—0.850 3(r=0.999 9)。结果表明,GAT和CMZ的质量浓度分别在6.0～14.0 mg·L-1和12.0～28.0 mg·L-1范围内线性关系良好。 2.4 cmz法纯化水为混合液 取贮备液,按“2.3”项下方法操作,用纯化水精密配制成含GAT为8.0、10.0、12.0 mg·L-1,含CMZ为16.0、20.0、24.0mg·L-1的混合溶液,以纯化水为空白对照,分别在选定波长处测定吸收度,所得数据代入回归方程,并计算回收率,结果详见表1和表2。结果表明,以该法进行含量测定,其准确度符合要求。 2.5 回归方程 精密量取A、B液各0.5 mL,用纯化水稀释至100 mL,配成混合液,在选定波长下测定其吸收度,将结果代入0.9%氯化钠注射液中的回归方程,计算得RSDGAT=0.096 3%(n=5)、RSDCMZ=0.107 7%(n=5);同法,得2药在5%葡萄糖注射液中RSDGAT=0.123 4%(n=5)、RSDCMZ=0.110 6%(n=5)。结果表明,以该法进行含量测定,其精密度较高,方法可行。 2.6 rsdgat、rsdcmz的回归方程 精密量取A、B液各0.5 mL