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加替沙星与酚磺乙胺注射液配伍稳定性考察 加替沙星（gat）是一种新的抗凝剂，由三氟甲基硫菌和革兰氏阳性细菌组成。它对革兰氏阴性和革兰氏阳性的细菌有很好的抗菌作用，近年来被广泛使用。酚磺酰胺（gta）是一种促进血液循环和抑制出血的药物。它被用来预防和治疗手术中的出血过多和其他原因引起的出血。对于手术患者,临床上常需要将2种药物联合应用[1~10]。因此,笔者就注射用GAT与GTA注射液配伍的稳定性进行了考察。 1 仪器和试剂盒 1.1 日本phs-25型酸度计 UV-2201型自动记录分光光度计(日本岛津公司);pHS-25型酸度计(上海雷磁伟业分析仪器厂);BP211D型电子分析天平(北京赛多利斯仪器系统有限公司)。 1.2 注射液水碳 注射用GAT(山东罗欣药业股份有限公司,规格:每瓶0.2g,批号:051203);GTA注射液(泗水希尔康制药有限公司,规格:0.5 g/2 mL,批号:0509102);0.9%氯化钠注射液(石家庄四药股份有限公司,规格:每瓶250 mL,批号:051230604);5%葡萄糖注射液(石家庄四药股份有限公司,规格:每瓶250 mL,批号060102601 2 方法 2.1 储存溶液的制备 2.1.1 床用药浓度 9%氯化钠注射液为溶剂的贮备液:模拟临床用药浓度,以0.9%氯化钠注射液分别配制2.0 g·L-1GAT溶液(A液)与5.0 g·L-1GTA溶液(B液)。 2.1.2 将5%葡萄糖注射液作为溶剂的贮存液 模拟临床用药浓度,以5%葡萄糖注射液分别配制2.0 g·L-1GAT溶液(C液)与5.0 g·L-1GTA溶液(D液)。 2.2 药在5%葡萄糖注射液中的紫外扫描结果 分别精密量取A、B液各0.5 mL,用纯化水稀释至100mL,以纯化水为空白对照,分别在200~400 nm波长范围内进行紫外扫描,得2药在0.9%氯化钠注射液中的紫外扫描光谱;另用C、D液同法操作,得2药在5%葡萄糖注射液中紫外扫描光谱。紫外扫描光谱详见图1。 由图1A可知,在0.9%氯化钠注射液中,GAT的最大吸收波长为291.3 nm,GTA的最大吸收波长为300.4 nm。2药在最大吸收波长处均相互干扰,故选用双波长-等吸收消去法作为浓度测定方法。经反复试验确定,GAT的测定波长为291.3 nm,参比波长为309.4 nm;GTA测定波长为300.4nm,参比波长为279.6 nm。同理,由图1B可知,在5%葡萄糖注射液中,GAT的测定波长为291.5 nm,参比波长为309.6nm;GTA的测定波长为300.4 nm,参比波长为279.8 nm。 2.3 种药物在5%葡萄糖注射液中吸收度差的线性回归 分别精密量取A、B液各0.2、0.3、0.4、0.5、0.6 mL,置于100 mL容量瓶中,用纯化水稀释,定容至刻度,配制成系列浓度的混合溶液。以纯化水为空白对照,在选定波长处测定吸收度,各以浓度(C)对吸收度差(ΔA)进行线性回归,分别得到回归方程为:CGAT=26.898 9ΔA+0.061 9(r=0.999 8)、CGTA=92.136 8ΔA+1.922 8(r=0.999 4);同法得到2种药物在5%葡萄糖注射液中的回归方程为:CGAT=25.6612ΔA+0.371 3(r=0.999 9)、CGTA=90.553 6ΔA+2.216 7(r=0.999 8)。结果表明,2种注射液中GAT、GTA检测浓度均分别在4.0~12.0、10.0~30.0 mg·L-1范围内呈良好线性关系。 2.4 回收率测定 取贮备液,按“2.3”项下方法操作,用纯化水精密配制成高、中、低3种浓度(含GAT 8.0、10.0、12.0 mg·L-1和GTA20.0、25.0、30.0 mg·L-1)的混合溶液,以纯化水为空白对照,在选定波长下测定吸收度,并将所得数据代入回归方程,并计算回收率。结果详见表1、表2。 2.5 钠注射液溶液 模拟临床用药浓度取100容量瓶加入注射用GAT0.2 g、GTA注射液0.5 mL,用0.9%氯化钠注射液溶解、定容。同法,配制5%葡萄糖注射液为溶剂的混合液。在室温((20±1)℃)、不避光的条件下放置,于0、1、2、4、6、8 h时观察外观、测定pH值,同时取样测定含量,以0 h的含量为100%,计算各时间的百分含量,并在200~400 nm波长范围内作紫外扫描,观察吸收峰位和峰形变化。 3 结果 3.1 微色谱法提取 注射用GAT与GTA注射液分别在0.9%氯化钠注射液和5%葡萄糖注射液中配伍后,在0 h溶液为微黄色澄清透明液体,8 h内颜色无明显变化,无气泡及沉淀生成,且紫外吸收峰位、峰形无变化。 3.2 ph值和含量的变化 在规定时刻取样进行pH值及含量测定。结果详见表3