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五羟色胺与肠易激综合征 0 保肝作用治疗肠道功能的机制 5-羟色胺（5-ht）是一种重要的神经传染材料，用于调节胃肠运动和分泌功能。近年来，许多基础和临床研究表明，我们对5-ht-ht调节胃肠道功能的复杂机制有了深刻的了解，并促进了胃肠道功能疾病的发病机制和药物治疗的研究。 15 -ht受体家族 人体5-HT 95%来源于肠道, 主要是黏膜层的肠嗜铬细胞 (enterochromaffi n cells, EC) , 它含有合成5-HT所需要色氨酸羟化酶.此外, 少数也来源于肠神经元.EC细胞对肠腔内压力和化学刺激非常敏感, 一旦肠腔内压力升高即可分泌5-HT, 作用于黏膜下传入神经神经元上的5-HT受体, 激发蠕动反射, 并调节肠道分泌功能. 根据分子结构、作用机制及功能不同, 5-HT受体家族包括7个成员 (5-HT1-5-HT7) , 共15个亚型, 是神经递质受体中最复杂的家族之一.在胃肠道主要有5-HT1、5-HT2、5-HT3、5-HT4、5-HT7受体调节胃肠道功能.其中分布于肠神经元上的包括5-HT1A (抑制性) 、5-HT3、5-HT4 (兴奋性) 受体, 调控神经递质的释放;分布于肠平滑肌上有5-HT2A (收缩作用) 、5-HT4、5-HT7 (舒张作用) 受体, 直接调控平滑肌的运动.此外, 在肠神经元上还发现了5-HT1P受体介导慢速兴奋性突触后电位, 但在国际药理学协会提出的5-HT受体分类中未包括该受体, 因此被称为“孤独”受体.5-HT受体家族的复杂性表明, 5-HT可通过多种途径产生多种作用.而针对5-HT信号系统研发的各种药物也因此产生多种药理作用. 25 sert基因敲除大鼠肠道生长和功能的调节 5-HT在发挥生理作用后必须灭活, 以免产生中毒反应及5-HT受体的脱敏.代谢5-HT的单胺氧化酶和其他酶均位于细胞内, 而5-HT在生理pH下带有高电荷及亲水性, 不能穿过细胞膜.因此, 5-HT必须通过载体转运至细胞内以灭活.这个过程主要依靠肠黏膜上皮细胞膜上的5-HT转运体来完成, 5-HT能神经元也可表达5-HT转运体将5-HT再摄取.研究表明, 抑制5-HT转运体可导致内在初级传入神经元对5-HT反应增强, 如果反应过强或时间较长即引起5-HT受体脱敏.Chen et al研究了SERT基因敲除大鼠, 其肠道未见SERT mRNA缺乏正常大鼠肠道具有的很强的摄取5-HT至上皮细胞和肠神经元中的能力.但SERT基因敲除大鼠也有能转运5-HT的分子表达, 包括多巴胺转运体和阳离子转运体, 但结合力和选择性显著低于5-HT转运体. S E RT基因位于17q11.2, 长37.8 k b, 由14个外显子组成, 编码630氨基酸的蛋白.SERT基因的两个多态性位点正日渐得到关注. (1) 内含子2的17 bp重复片段VNTR (variable number tandem repeats) , 形成三个等位基因:S Tin2.9, S Tin2.10, S Tin2.12. (2) 另一多态性位点为5’启动子区44 bp的插入/缺失, 称为5-HTTLPR (SERT gene-linked polymorphic region) , 形成长型 (L) 和短型 (S) 两种等位片段, 从而产生L/L、L/S、S/S三种等位基因类型.偶尔有超长片段 (s u p e r-l o n g XL和XXL).VNTR的功能尚不清楚, 但5-HTTLPR调节SERT基因的转录.S型较L型转录效率降低, 5-HT结合及重摄取减少, 5-HT能活动延长. 35 -ht-ct3受体信号抑制剂 胃肠道是唯一在无中枢神经系统支配情况下, 能自主、协调地完成复杂的蠕动、分泌反射的器官.这归功于其内在神经支配-肠神经系统 (enteric nervous system, ENS) .肠神经系统具有内在传入神经元和中间神经元, 使胃肠道不需要外在神经支配而能接受刺激信号, 产生反射.然而, 肠神经系统对胃肠道的调控作用需要其感受到肠腔内压力和化学刺激因素, 但无内在或外在神经纤维达黏膜上皮.因此, 神经元感受肠腔内刺激是一种经上皮现象.这个过程即由肠嗜铬细胞介导, 这些细胞感受肠腔内刺激后释放大量5-HT, 后者激活黏膜下初级传入神经纤维. 5-HT刺激内在初级传入神经元后, 该神经元在肌间神经丛中与上行、下行中间神经元形成突触, 从而调节局部的兴奋和抑制.上行性中间神经元通过释放P物质和Ach作用于兴奋性运动神经元, 引起环行肌收缩.下行性中间神经元通过释放5-HT、血管活性肠肽、生长抑素、速激肽、NO、Ach等神经递质作用于抑制性神经元, 引起环行肌松弛.由此形成了胃肠道由近端向远端的蠕动反射.此外, 5-HT