传出神经系统药理概论本科药理学.docxVIP

第五章传出神经系统药理概论 第一节 概述 一、传出神经系统的解剖学分类 传出神经系统包括植物神经系统和运动神经系统（somatic motor nervous system，SMNS），其中植物神经系统亦称自主神经系统（autonomic nervous system，ANS）。自主神经自中枢神经系统发出后经过神经节中的突触更换神经元，然后才到达所支配的效应器，因此有节前纤维和节后纤维之分，因其主要支配心脏、平滑肌和腺体等效应器，故又称内脏神经。运动神经自中枢神经系统发出后，中途不更换神经元而直接抵达所支配的骨骼肌，形成运动终板协调其运动。 自主神经包括交感神经系统、副交感神经系统和肠神经系统。一般而言，交感神经的节前纤维较短，节后纤维较长；而副交感神经的节前纤维较长，节后纤维较短。肾上腺髓质直接受交感神经节前纤维支配。交感神经的功能在于促使机体适应环境的急骤变化，以保持内环境相对稳定。副交感神经的功能在于保护机体，积蓄能量，以利于休整。在具有交感神经与副交感神经双重支配的器官中，两者功能往往是相互拮抗的，而在其他一些情形如唾液腺则作用相似。在压力下（应激反应），交感神经活性增加；而在饱食和睡眠时，副交感神经活性居主导地位。当机体未处于这两种极端状态时，两个系统共同发挥持续的生理调节作用，使相应器官维持正常功能。 二、传出神经系统按递质分类 1.神经递质 在神经系统功能活动中，神经元与神经元之间、神经元与效应器之间都是通过突触相联系的。神经递质（neurotransmitter）是指由神经元合成，突触前膜末梢释放，能特异性地作用于突触后膜受体，并产生突触后电位的信息传递物质。外周神经递质主要有乙酰胆碱（acetylcholine，Ach）、去甲肾上腺素（noradrenaline，NA）和肽类递质等。 2.传出神经按递质分类 （1）胆碱能神经　当神经兴奋时，末梢释放乙酰胆碱，包括：①全部交感神经和副交感神经的节前纤维。②全部副交感神经的节后纤维。③极少数交感神经节后纤维（支配汗腺分泌和骨骼肌血管舒张的神经）。④运动神经。⑤支配肾上腺髓质的内脏大神经。 （2）去甲肾上腺素能神经　兴奋时神经末梢释放去甲肾上腺素，包括绝大部分交感神经节后纤维（图5-1）。 img 图5-1　传出神经系统递质分类及效应器官模式图 乙酰胆碱（Ach）；去甲肾上腺素（NA）；烟碱型（nic）；毒蕈碱型（mus） 节前纤维 img ；节后纤维 img 肠神经系统由许多神经元组成，其细胞体位于肠壁的壁内丛，ENS细胞数多于脊髓。一些肠神经元在功能上可以充当机械感受器或化学感受器。该系统在药理学方面较交感神经或副交感神经系统更为复杂，其中涉及许多神经肽类和其他递质，如5-羟色胺（5-HT）、一氧化氮（NO）、血管源性肠肽（VIP）、三磷酸腺苷（ATP）、P物质（SP）和神经肽（NP），且其功能与交感和副交感神经系统不完全相同，因此不能归于上述两大类神经系统中。 第二节 传出神经系统的递质和受体 作用于传出神经系统药物的基本作用靶位在于传出神经的递质和受体（receptor）。药物可通过影响递质的合成、贮存、释放、代谢等环节或通过直接与受体结合而产生生物效应。 一、传出神经系统的化学传递学说和突触超微结构 （一）化学传递学说的发展 100多年前，科学家们对于神经与神经间或神经与肌肉间的冲动传递是电传递还是由化学物质进行传递就已开始争论。1921年德国科学家Loewi在著名的离体双蛙心灌流实验中发现，当迷走神经兴奋时，可以释放一种物质（“迷走神经素”），该物质能抑制另一个蛙心的收缩，后于1926年证明这种抑制物质就是乙酰胆碱。而对于交感神经，直到测定微量儿茶酚胺的特异性化学和生物学方法建立后，Von Euler才在1946年证实哺乳动物的交感神经及其效应器内存在的拟交感物质为去甲肾上腺素。至此，传出神经系统的化学传递学说才得到确立并日臻完善。目前这一学说已被形态学、生理学、生物化学和药理学等学科的各种研究所证实。 （二）突触的超微结构 神经元之间或神经元与效应器的衔接处称突触（synapse），电子显微镜显示传出神经末梢与次一级神经元或效应器间并不直接相连，中间有宽15～1000nm的间隙，即突触间隙（synaptic cleft），内含黏多糖和糖蛋白。传出神经末梢靠近间隙的细胞膜称为突触前膜（presynaptic membrane），效应器或次一级神经元靠近间隙的细胞膜称为突触后膜（postsynaptic membrane）；突触前膜及突触后膜较一般神经元膜稍厚，约7.5nm，突触即由突触前膜、突触间隙与突触后膜三部分构成。交感神经末梢分为许多细微的神经分支，分布于平滑肌细胞之间，其分支都有连续的膨胀部分，呈稀疏串珠状，称为膨体（varicosity）。每个