抗病原微生物药物概论本科药理学.docxVIP

第三十八章抗病原微生物药物概论 用化学药物抑制或杀灭体内病原微生物（包括细菌、病毒和真菌等）、寄生虫及恶性肿瘤细胞的治疗手段，称为化学治疗（chemotherapy），简称化疗。 能抑制或杀灭病原微生物，用于防治感染性疾病的药物，称为抗病原微生物药，亦称抗微生物药（antimicrobial drugs）。主要包括抗菌药（antibacterial drugs）、抗真菌药（antifungal drugs）和抗病毒药（antiviral drugs）。 在应用化学治疗药物时，应该注意药物、机体与病原体三者之间的相互关系（图38-1），包括：①药物对病原体的抑制或杀灭作用和作用机制以及病原体对药物的耐药性。②病原体对机体的致病作用以及机体抗病原体感染的能力。③药物对机体的药效学过程（包括防治作用和不良反应）以及机体对药物的药动学过程。在药物的临床应用中，应注重调动机体的抗病能力，明确药物对病原体的选择性作用，避免和减少药物的不良反应和病原体耐药性的产生，保证合理用药。 img 图38-1　药物、病原体、机体相互关系示意图 理想的抗病原微生物药物应具备以下特点：对病原体具有高度选择性；对人体无毒或低毒；病原体不易对其产生耐药性；有良好的药代动力学特性；最好为长效、速效、强效药物；使用方便；价格低廉。 第一节 抗菌药物的基本概念 抗菌药（antibacterial drugs）　指对细菌有抑制或杀灭作用的药物，包括抗生素和人工合成的药物。 抗生素（antibiotics）　是指某种微生物（包括细菌、真菌、放线菌等）产生的，对其他病原微生物具有抑制或杀灭作用的物质。分为天然抗生素和人工半合成抗生素，前者由微生物产生，后者由天然抗生素经结构改造获得。 抗菌谱（antibacterial spectrum）　是指抗菌药抑制或杀灭病原微生物的范围。对多种病原微生物有抑制、杀灭作用的药物称为广谱抗菌药，如广谱头孢菌素、广谱青霉素、第三/四代喹诺酮类、四环素类和氯霉素类等。对一种或有限的几种病原微生物有抑制、杀灭作用的药物称为窄谱抗菌药，如异烟肼仅对结核杆菌有作用，对其他细菌无效。抗菌谱是临床选药的重要依据。 抑菌药（bacteriostatic drugs）　指抑制细菌生长繁殖而无杀灭作用的药物，如四环素类、红霉素类和磺胺类等。 杀菌药（bactericidal drugs）　指能杀灭细菌的药物，如青霉素类、头孢菌素类和氨基糖苷类药物等。 最低抑菌浓度（minimal inhibitory concentration，MIC）　是指体外抗菌实验中，抑制供试细菌生长的抗菌药物的最低浓度。 最低杀菌浓度（minimal bactericidal concentration，MBC）　是指体外抗菌实验中，杀灭供试细菌的抗菌药物的最低浓度。 抗菌药物后效应（post-antibiotic effect，PAE）　是指停药后药物浓度下降到MIC以下后，细菌生长仍受到持续抑制的效应。 化疗指数（chemotherapeutic index， CI ）为评价化疗药物安全性的指标。一般以 LD 50 / ED 50 或 LD 5 / ED 95 表示。通常化疗指数愈大，用药愈安全。但化疗指数不能作为评价药物安全性的唯一指标，如青霉素化疗指数很大，却也有可能在小于常用剂量时，引起过敏性休克甚至死亡。 第二节 抗菌药物作用机制 抗菌药物主要是通过干扰病原微生物的生化代谢过程，或破坏其结构的完整性而产生抑菌或杀菌作用（图38-2）。 img 图38-2　细菌结构与抗菌药物作用部位示意图 1.干扰细菌细胞壁合成 细菌细胞壁位于胞浆膜之外，是维持菌体内环境（如渗透压等）及细菌正常生长的重要结构。细胞壁的组成依细菌的种类而有所不同。革兰氏阳性菌细胞壁坚韧厚实，主要的构成物质是黏肽，占细胞壁干重的50%～80%。β-内酰胺类抗生素可抑制转肽酶而阻碍黏肽合成，致使细胞壁缺损，菌体内的高渗透压使水分内渗，细菌肿胀、变形，加之细胞壁自溶酶活性被激活，细菌最终破裂溶解而死亡。而革兰氏阴性菌细胞壁较薄，黏肽仅占细胞壁干重的1%～10%，在黏肽层外还有由磷脂、脂多糖和一系列特异性蛋白组成的外膜，能阻止青霉素等抗生素进入胞内。青霉素类、头孢菌素类、磷霉素、万古霉素等药物通过抑制细胞壁的合成而发挥抗菌作用。 2.改变细菌胞浆膜的通透性 细菌胞浆膜位于细胞壁内侧，哺乳动物的胞浆膜含有胆固醇，真菌的胞浆膜含有麦角固醇，细菌胞浆膜不含胆固醇和麦角固醇，主要是由类脂质和蛋白质分子构成的一种半透膜，具有渗透屏障、合成黏肽和脂多糖及运输物质等功能。多黏菌素类能选择性地与细菌胞浆膜中的磷脂结合，制霉菌素和两性霉素B能与真菌胞浆膜中麦角固醇类结合，咪唑类能抑制真菌胞浆膜麦角固醇合成，使胞浆膜受损，使膜通