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第二十四章抗高血压药 高血压（hypertension）是以体循环动脉血压增高为主要表现的一种临床综合征，是严重危害人类健康的常见病、多发病。持续的动脉血压升高可导致心、脑、肾和血管等靶器官病变，引起脑卒中、心肌梗死、心功能及肾功能不全等严重并发症。 按中国高血压防治指南（2018年修订版）规定，目前我国高血压的诊断标准为在未服抗高血压药情况下，成人非同日3次测量诊室血压，收缩压≥140mmHg和（或）舒张压≥90mmHg即可诊断为高血压。 高血压按发病的原因分为两类，即原发性高血压和继发性高血压。前者病因不明，又称为高血压病，患病率占高血压人群的90%～95%，目前尚无针对病因的根治方法；后者是由某些确定的疾病或病因所引起的血压升高，如继发于肾动脉狭窄者、妊娠中毒症、原发性醛固酮增多症、嗜铬细胞瘤等，又称为症状性高血压，占高血压人群的5%～10%，只要治愈原发疾病或消除病因，血压就会降低。按血压升高程度高血压可分为Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级高血压或轻、中、重度高血压（表24-1）。根据高血压起病的急缓和病情进展的快慢，又可分为缓进型和急进型高血压。 表24-1　血压的分类或高血压的分级 img 抗高血压药（antihypertensive drugs）又称为降压药（hypotensive drugs），是一类能降低血压而用于高血压治疗的药物。合理地应用降压药可有效地控制血压，不仅可改善高血压患者的症状，同时还能延缓因高血压所引发的重要脏器并发症，减少心、脑、肾和血管等靶器官的损伤，从而提高患者的生活质量，降低病死率，延长寿命。 第一节 抗高血压药的分类 影响动脉血压的基本因素有：外周血管阻力、心脏功能及循环血量。高血压的发病机制尚未完全明了，但目前已知高血压的发生发展与多个系统神经-体液调节机制紊乱有关，如交感神经-肾上腺素系统、肾素-血管紧张素系统（RAS）、血管内皮松弛-收缩因子系统等。抗高血压药可通过不同的方式直接或间接影响这些环节而发挥降压作用（图24-1）。 根据抗高血压药的作用部位或作用机制，可将其分为以下几类： img 图24-1　抗高血压药作用部位示意图 1.利尿降压药 氢氯噻嗪等。 2.肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制药 （1）血管紧张素Ⅰ转化酶（ACE）抑制药　卡托普利、依那普利等。 （2）血管紧张素Ⅱ受体（AT l ）阻断药　氯沙坦、缬沙坦等。 （3）肾素抑制药　瑞米吉仑等。 3.钙通道阻断药 硝苯地平、氨氯地平、非洛地平等。 4.血管扩张药 （1）直接扩张血管药　肼屈嗪，硝普钠等。 （2）钾通道开放药　吡那地尔、米诺地尔等。 （3）其他扩血管药　酮色林、吲达帕胺等。 5.交感神经抑制药 （1）中枢性交感神经抑制药　可乐定、甲基多巴等。 （2）神经节阻断药　美加明、咪噻芬等。 （3）去甲肾上腺素能神经末梢阻断药　利血平、胍乙啶等。 （4）肾上腺素受体阻断药 1）β受体阻断药　普萘洛尔、美托洛尔等。 2）α 1 受体阻断药　哌唑嗪等。 3）α和β受体阻断药　拉贝洛尔等。 目前临床常用的一线抗高血压的药物有利尿药、血管紧张素Ⅰ转化酶（ACE）抑制药、血管紧张素Ⅱ受体阻断药、钙通道阻断药、β肾上腺素受体阻断药等。中枢神经抑制药和血管扩张药等，现已较少单独使用，多用于联合用药和复方制剂中。 第二节 常用抗高血压药 一、利尿药 利尿药是治疗高血压的基础药物，各类利尿药单用即有降压作用，并可增加其他降压药的作用。临床常用于抗高血压以噻嗪类利尿药（thiazide diuretics）为主，其中以氢氯噻嗪最为常用。 氢氯噻嗪 【体内过程】 氢氯噻嗪（hydrochlorothiazide）口服吸收迅速但不完全，分布于各组织，以肾脏含量最高，肝脏次之，一般口服后1小时产生降压效应，约2小时血药浓度达峰值，维持12～18小时， t 1/2 约为12小时。95%以原形从近曲小管分泌，由尿液排出。可通过胎盘屏障，并能从乳汁排泄。 【药理作用】 氢氯噻嗪降压作用温和、缓慢、持久，对卧、立位血压均有降低作用，可使收缩压与舒张压成比例下降，降压过程平稳，大多数病人用药2～4周就可以达到最大疗效。长期用药无明显耐受性，一般不引起体位性低血压。单用降压作用较弱，与血管扩张药及某些交感神经抑制药合用，可产生协同或相加作用。 【作用机制】 氢氯噻嗪降压作用机制为：①早期用药是通过排钠利尿，使有效血容量减少、心输出量减少而降压。②长期用药使体内轻度缺Na + ，血管平滑肌内Na + 的浓度降低，通过影响Na + -Ca 2+ 交换机制，使细胞内Ca 2+ 减少，降低血管平滑肌细胞对去甲肾上腺素等缩血管物质的反应性，血管张力下降而降压；氢氯噻嗪还可诱导动脉壁产生激肽、前列腺素（PGE 2 ）等扩血管物质，使血管扩张，血压下降。 【临床应用】 氢氯噻嗪单