索拉非尼治疗晚期肝癌患者血清中甲胎蛋白变化和改良recis的评价.docxVIP

索拉非尼治疗晚期肝癌患者血清中甲胎蛋白变化和改良recis的评价 肝癌（hc）是第三生殖器癌的一个共同因素。在许多患者的明确诊断中，这种疾病发展到了晚期。临床Ⅲ期安慰剂随机对照临床试验中,索拉非尼显著改善了中晚期肝癌患者的肿瘤进展时间(time-to-tumor progression,TTP)及总生存率(overall survival,OS);但无记录相应肿瘤收缩率变化及使用抗血管生成药物后血清标志改变。有研究提出,甲胎蛋白(alpha-fetoprotein,AFP)响应评价可作为替代实体肿瘤疗效评价标准(response evaluation criteria in solid tumors,RECIST)的指标以反映索拉非尼治疗肝细胞癌的疗效。同时,改良实体肿瘤疗效评价标准(modified response evaluation criteria in solid tumors,mRECIST)专为评价肝细胞癌设立,其相对RECIST重新定义病变范围不再包括整个病变区域,而只是肝损伤区域里在动脉造影增强的部分;且疾病进展和响应定义遵循原有RECIST。本研究应用AFP响应、mRECIST和RECIST 3种标准分别评价索拉非尼治疗的晚期肝癌患者,且比较AFP响应变化和基于成像评价标准在预测患者预后中的相互关系。 1 对象和方法 1.1 血清afp检测 收集2007-03-05-2012-06-30中山大学孙逸仙纪念医院接受索拉非尼治疗患者作为研究对象。纳入标准:手术后复发或肝内外转移,不包括首次治疗的肝细胞癌患者;肿瘤个数≤3个,最大直径≤3 cm,总直径≤5 cm;不再适合进行手术或局部治疗包括肝动脉(化疗)栓塞治疗和局部消融治疗。研究标准:AFP数值在基线水平20 ng/mL并可以持续治疗≥8周,接受索拉非尼治疗(Sorafnib,德国拜耳医药保健有限公司,批号:剂量400 mg,2次/d),且持续直至疾病发生进展或药物毒副作用产生。血清AFP数值检测使用微粒子酶免疫法,若治疗8周后AFP检测数值不止1个,则选择较高数值,同时避开肝炎活动期和受保肝治疗后AFP数值波动的影响;RECIST和mRECIST两成像响应标准根据计算机断层扫描(CT)结果。同时收集患者年龄、性别、病因、AFP、Child-Pugh分级等数据和相应评分。 根据纳入标准和研究标准共筛选出符合标准的42例患者,男38例(90.5%),女4例(9.5%)。年龄24～73岁,中位年龄50岁。Child-Pugh评分A级38例,B级4例。所有患者AFP基线水平为20.90～110 348.60 ng/mL,中位水平为6 474.60 ng/mL。TTP中位数9.67个月,OS中位数18.79个月。 1.2 afp变化率ap基因型的检测 OS为从治疗第1天到最后接受治疗之日或患者死亡为止。TTP为从治疗第1天到病情恶化时为止,其中疾病进展依据RECIST进行评判。AFP变化率根据公式计算而得。 AFP变化率(%)=AFP8周?AFP基线AFP基线×100%(%)=AFΡ8周-AFΡ基线AFΡ基线×100% 疾病控制型为治疗8周内无疾病进展,根据RECIST分类包括完全、部分缓解型和病情控制型。肿瘤响应:完全缓解型(CR),即可测量病灶完全消失;或部分缓解型(PR),即在RECIST和mRECIS中从基线水平下降30%。进展型疾病(PD):在RECIST和mRECIS中从基线增加20%。而在PD和PR之间则为疾病控制型(SD)。 1.3 生存分析方法 采用SPSS 17.0进行统计学分析。分类变量之间的关联采用Pearson’s相关检验、Fisher精确概率法和Cochran-Mantel-Haenszel检验;调查组之间连续变量的差异采用Wilcoxon秩和检验及配对t检验。频率之间的比较采用χ2检验;生存分析使用Kaplan-Meier法和Log-rank检验。检验水准α=0.05。 2 结果 2.1 各生存患者os、10个月的比较 以AFP下降率20%为划分标准将患者分为响应组和非响应组,且用Kaplan-Meier乘积极限法估计生存率及Log-rank检验比较OS和TTP。15例患者AFP下降率20%划为响应组,而其余27例患者划入非响应组。响应组OS中位时间为30.50个月,其中10、20和30个月生存患者为10、0和0例;非响应组为22.78个月,其中10、20和30个月生存患者为22、7和0例;两者差异有统计学意义,P=0.019。响应组TTP中位时间为23.54个月,其中5、10、15、20和25个月生存患者为10、5、0、0和0例,非响应组为14.40个月,其中5、10、15、20和25个月生存患者为22、17、