中药毒性物质基础及安全性评价.docxVIP

中药毒性物质基础及安全性评价

近年来，关于中药毒性反应的报道屡见不鲜，对中药的质疑越来越严重，严重影响了中医药的发展。此外，国外对中药毒性反应的夸张严重阻碍了中医药的国际进程。许多有毒中药对于某些重症及疑难杂症有着显著疗效,但由于其毒性反应的出现,致使其应用受到很大限制,甚至有些药从此惨遭停用,这对于某些疑难重症的治疗,以及中药资源日益匮乏的局势都非常不利。因此,正确认识中药毒性的物质基础,明确毒性成分,对于合理安全应用有毒中药,充分发挥中医药疗效,扩大中药药用资源,有着非常重大的现实意义。

1中药毒性基本

1.1马刀

1.1.1马中心山植物品种

马兜铃酸是硝基菲羧酸,具有很强的生理作用,含马兜铃酸的中药材可引起肾损害。含有马兜铃酸植物品种有,马兜铃酸属有马兜铃、关木通、广防己、青木香、天仙藤、朱砂莲、寻骨风;细辛属有细辛,杜衡;木通属有木通;铁线莲属有川木通、威灵仙;风龙属有青风藤;千金藤属有防己;川木香属有川木香;蝙蝠葛属有北豆根;云木香属有木香。

1.1.2马拿铃酸病

早期发现马兜铃酸类化合物可以抑制肿瘤细胞,因其对肝、肾的毒性而放弃。后又发现具有镇痛、消炎、祛痰、利尿、调节血压、抗生育活性等作用以及可预防化、放疗引起的白细胞减少,因此在临床上得到广泛应用。然而,在使用过程中,发现含马兜铃酸的中药可引起以寡细胞性纤维化为特点的马兜铃酸肾病,现已在许多国家停止使用。在研究马兜铃酸肾病的过程中观察到马兜铃酸具有致癌性,部分患者在进入慢性肾功能衰竭期后,常并发泌尿系统肿瘤,而在未出现终末期肾病之前,可发生广泛转移的泌尿系统肿瘤。

1.2类

1.2.1雷公藤、苦诗碱、黄花碱和无砂碱等5种植物

此类中药很多,如含乌头碱的川乌、草乌、附子、天雄、雪上一枝蒿等;含雷公藤碱的雷公藤和昆明山海棠;含番木鳖碱的马钱子;含莨菪碱的曼陀罗、洋金花;含苦楝碱的苦楝子;含麻黄碱的麻黄;含秋水仙碱的光慈菇和山慈菇等。

1.2.2番木鳖碱及麻黄

川乌、草乌、附子、关白附等,所含的乌头碱可使中枢神经和周围神经先兴奋后抑制,直至麻痹,最终导致心律失常。雷公藤、昆明山海棠等所含的雷公藤碱,可引起视丘、中脑、延脑、脊髓的病理改变使肝脏、肾脏、心脏出血与坏死。马钱子含的番木鳖碱对中枢神经有极强的兴奋作用,中毒量则抑制呼吸中枢。洋金花所含莨菪碱、东莨菪碱的毒性主要累及神经系统,对周围神经的作用为阻断M胆碱反应系统,而有对抗乙酰胆碱对其所产生的毒蕈碱样作用,有抑制或麻痹迷走神经等副交感神经作用。麻黄所含的麻黄碱对大脑皮质及皮质下各中枢有兴奋作用,大剂量时可以引起心脏的抑制。光慈菇和山慈菇等所含的秋水仙碱碱在体内化合成氧化二秋水仙碱,对消化道、泌尿系统可产生严重的刺激症状,抑制神经系统,使中枢麻痹,使触觉不敏感,增加中枢抑制药的敏感性,降低体温,抑制呼吸中枢,引起呼吸活动障碍,增强对拟感神经药物的反应收缩管和通过血管中枢的兴奋作用,引起高血压。

1.3甘心甘

1.3.1科、卫矛科植物

强心甙类在夹竹桃科、百合科、萝藦科、十字花科、桑科、卫矛科植物中较普遍。常见的含强心甙的中药有罗布麻、羊角拗、铃兰、冰凉花、万年青、见血封喉、夹竹桃、北五加皮、杠柳、蟾酥、玉竹、白屈菜、葶苈子等。

1.3.2强心糍的服用

强心甙是一类对心肌有兴奋作用,具有强心生理活性的成分。它由强心甙元与糖结合而成,分子中有一个C17位被不饱和内酯环取代的甾体母核。强心甙的主要作用是延长传导时间,兴奋心肌,增加心肌输出量,但过量服用使心脏机能发生收缩性停止而导致死亡。许多植物所含强心甙中含的对心脏有显著作用的甾体甙类,其能使心肌收缩增强,心率减慢。其共同特点是小剂量有强心作用,较大剂量或长时间应用可致心脏停搏。误用或配伍成份中剂量过高、服用量过大、服药时间过长等可造成含强心甙类中药的中毒。其临床表现缺乏特异性,具体表现为胃肠道反应恶心、呕吐、心律失常、心肌损害,神经及精神症状,尿少、视觉异常等,最终因心律失常而死亡。

1.4急性毒性试验

毒性成分为毒性蛋白的中药有:白扁豆、苦楝子、苍耳子、相思子、蓖麻子等。这类植物性蛋白均为细胞毒,通过抑制细胞内蛋白质等生物大分子合成而杀死细胞,对肝肾毒性较大。中毒症状亦相似,急性中毒最终死于呼吸衰竭。如川楝(苦楝)全株有毒,主要成分苦楝素,既是有毒成分,又是有效成分,为一种毒性蛋白。其毒性作用能使大脑皮层麻痹,而致皮层下中枢的抑制解除,因而出现迷走中枢神经兴奋、继而麻痹。对胃肠道有较强烈的刺激性,能使胃粘膜发生水肿、炎症、脓肿及溃疡。对心肌有毒害,出现异位节律及房室传导阻滞,甚至发生休克及周围神经炎,或因