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病毒类型和载量与儿童病毒性肺炎严重程度相关性的进展2024(全文)

摘要

社区获得性肺炎(communityacquiredpneumonia,CAP)是导致儿童死亡的主要原因，随着分子诊断技术的不断提升，发现更多的CAP是由病毒感染所致。目前已知影响病毒性肺炎严重程度的因素很多，其中包括病毒亚型、病毒毒力、宿主因素、环境因素等。也有研究发现病毒载量与病毒性肺炎严重程度相关，不同的病毒载量水平对病毒性肺炎严重程度的影响各不相同，与病毒种类、亚型、病毒标本采集部位、年龄、性别、合并感染等相关性也各不相同。该文综述常见的呼吸道病毒感染所致肺炎

的病毒载量与疾病严重程度之间的关系。

社区获得性肺炎(communityacquiredpneumonia,CAP)是全球5岁以下儿童死亡的主要原因[1]。随着分子诊断技术的广泛应用，提高了病毒检测的敏感性，发现病毒感染在CAP病因中占有相当高比例，因此病毒感染性CAP在近年来受到了越来越多的关注[1,2,3]。由于预防流感嗜血杆菌和肺炎链球菌感染疫苗接种率的提高及抗生素的使用，大幅度地降低了细菌性CAP的发病率及病死率，这也使病毒感染相关研究在CAP中得到重视[4]。病毒性肺炎可通过降低肺功能而影响长期肺健康，可导致严重并发症和慢性疾病如支气管扩张、闭

塞性细支气管炎等，甚至导致成人期呼吸道疾病如慢性阻塞性肺疾病等，

严重者可导致死亡[5]。病毒性肺炎对儿童健康影响巨大，早期准确的病情判断将有助于CAP患儿的有效治疗和管理，并显著降低病死率。

然而，目前仍缺乏准确的标志物来早期识别疾病严重程度和预测临床结局。

有研究显示影响病毒性肺炎严重程度的因素较多[6];而近年来有

越来越多的研究发现病毒载量(viralload,VL)可能与疾病的严重程度

相关。VL可通过病毒基因组片段的定量来确定，可应用实时荧光定量PCR

(realtimefluorescentquantitativepolymerasechainreaction,

qRT-PCR)法进行分析测定[7];检测VL可为监测疾病发展、评估疗效以及决定是否需要隔离以阻止交叉感染等提供重要依据。不同病毒性肺炎患儿在疾病不同时期可表现出不同VL水平，VL与不同病毒性肺炎严重程度之间的关系尚未完全明确。本文重点阐述儿童不同病毒类型及

VL与病毒性肺炎严重程度的相关性。

1呼吸道合胞病毒(respiratorysyncytialvirus,RSV)肺炎严重程度与

VL的关系

RSV是一种单链RNA病毒，分A、B两个亚型，是引起婴幼儿病毒性肺炎住院的首要原因。目前较多研究认为，RSV-VL与肺炎严重程度有关，更高的RSV-VL可导致更严重的临床表现、更长的住院时间、更高的重症监护风险[7,8]。有研究通过测定RSV肺炎患儿入院时和住院第3、5、7天时的鼻咽抽吸物显示，RSV-VL峰值随时间进展而显著

下降，临床严重程度逐渐减轻，认为快速清除的RSV-VL与住院时间缩短

独立相关；同时研究还发现发病第3天RSV-VL的增高与重症监护和呼吸

衰竭显著相关，提示第3天的RSV-VL水平高低与疾病严重程度独立相关

[8]。也有研究显示高的RSV-VL仅与某些临床症状如喘息相关，

VL越高喘息症状越明显，但未发现重症组与非重症组之间VL的明显差异，考虑其原因可能由于鼻咽拭子样本采集的时间点不一而影响VL的测定所致[9]。对于RSV亚型，目前更多的研究显示RSV-A型与RSV-B型感染的VL及临床严重程度无明显差异[8,10]。但也有研究显示RSV-VL可因病毒亚型而异，并影响临床严重程度，其原因为每年主要流行的RSV亚型会发生变化，先前流行的亚型产生的免疫反应可能改变了其他亚型的疾病严重程度[11]。目前关于RSV亚型与肺炎严

重程度之间相关性的研究结论仍不统一，有待更多的研究进一步阐明。

较多的研究显示年龄是影响RSV-VL和肺炎严重程度的重要因素，RSV-VL与年龄呈负相关，年龄越小尤其是1岁患儿的RSV-VL越高，临床表现越重[8,9,10,12,13]。从采集部位来看，有研究显示来自鼻咽部的VL均值较咽部高[10];有研究显示鼻腔冲洗液与气管吸出液标本的VL无显著性差异，对疾病严重程度的预测有类似价值[13];而Campbell等[14]发